抗抑郁药介绍

  一.选择性血清素抗抑郁药　 二.三环抗抑郁药　 三.四环抗抑郁药    四.去甲类   五.五羟去甲类   六.多巴胺再吸取阻滞剂   七.可抑性单胺类氧化酶抗抑剂   八.抗抑郁增效剂      九.天然提取物    十一.药价

 一.选择性血清素抗抑郁药

　　1.百优解、优克、奥贝汀、奥麦伦、开克   2. 兰释（马来酸氟伏沙明片Luvox®） 3.赛乐特  4.喜普妙（西酞普兰）  5.左洛复
　　化学名：盐酸氟西汀（Fluoxetine hydrochloride）
　　性状
　　百优解为绿、白两色胶囊，内含相当于20毫克氟西汀的盐酸氟西汀，为白色固态颗粒结晶体。
　　药理作用
　　百优解（盐酸氟西汀）是中枢神经系统5羟色胺回收抑制剂，它与毒蕈碱能，组胺能、a1肾上腺素能受体的结合率很小，因此在抗胆碱能、镇静和心血管方面的副作用轻微，明显低于传统抗抑郁药。
　　吸收、分布、代谢和排泄
　　进食可轻度减缓百优解（盐酸氟西汀）的吸收，但不影响其生物利用度，所以百优解（盐酸氟西汀）在饭前或饭后都可服用。一次口服40毫克（2粒），6-8小时后血浆峰值浓度达到15-55微克/毫克。
　　百优解（盐酸氟西汀）主要在肝脏代谢，通过肾脏排泄，其主要代谢产物是去甲氟西汀，去甲氟西汀抑制5羟色胺回收的专一性和强度与氟西汀相似，因而也具有抗抑郁作用。
　　百优解（盐酸氟西汀）在体内的消除较为缓慢，半衰期为2-3天，其代谢产物去甲氟西汀为7-9天，因此可保证长期用药时体内有足够的药物浓度。按每天40毫克（2粒）的剂量，连续服用一个月，血浆中的氟西汀浓度可达91-302微克/毫升，而去甲氟西汀可达72-258微克/毫升。
　　百优解（盐酸氟西汀）在健康老年人中的代谢与一般成人无异，主要经肝脏和肾脏代谢。肝脏或肾脏损害可影响氟西汀的消除，这类病人应慎用百优解（盐酸氟西汀），必要时降低剂量中减少服药次数。
　　适应症
　　百优解（盐酸氟西汀）主要用于治疗抑郁症其它主要适应症有强迫症和神经性贪食症（暴食症）。
　　禁忌症
　　对百优解（盐酸氟西汀）过敏的病人不可服用。
　　剂量和用法
　　如治疗抑郁症，百优解（盐酸氟西汀）可在每天早上服用，每天一次，每次20毫克（1粒）。如果数周后效果不明显，可加至40-60毫克，分早晚两次服用。但每天最大剂量不可超过80毫克。肝肾疾病者、老年病人，合并躯体疾病者或服用多种药物者应降低剂量，或减少服药次数。
　　如治疗强迫症和神经性贪食症（暴食症），百优解（盐酸氟西汀）的常用剂量分别为20-60毫克/天和60毫克/天。
　　注意事项
　　服用百优解（盐酸氟西汀）期间，病人如果怀孕或打算怀孕或哺乳，或需服用其它非处方药、饮酒、操纵机器或驾车，应事先向医生查询。
　　合并代谢系统、血液动力系统疾病、心肌梗塞的病人应慎用百优解（盐酸氟西汀）。百优解（盐酸氟西汀）可影响糖尿病人的血糖浓度，应及时调整胰岛素和口服降糖药的剂量。癫痫病人应慎用百优解（盐酸氟西汀），此类病人用药后可能会出现抽搐。
　　服药过量
　　一旦服用了超越安全剂量（80毫克）的百优解（盐酸氟西汀）后，最常见的表现是容易打瞌睡和恶心翻胃。如果误服了百优解（盐酸氟西汀），即使没有不适，也应通知医生。
　　不良反应
　　少数病人服药后可能出现一过性睡眠障碍或食欲下降，但大多无需停药，一般短期内会自动消失。极少数病人要能出现兴奋。
　　抑郁症病人常见消极情绪，并可有自杀企图，百优解（盐酸氟西汀）用药初期并不能控制病人的这种举动，因而需要其监护人加以看和。此类病人还有可能通过多服药物来自杀，因此要加强药物的保管。
　　极少数人服用百优解（盐酸氟西汀）后会发生过敏反应，主要表现为皮疹和荨麻症，还可有发热、白细胞增多、关节痛、水肿、呼吸急促、蛋白尿和转氨酶轻度增高。此时，应停药并给予抗组胺药或类固醇，症状即可完全消除。其它罕见反应尚有严重皮肤反应、脉管炎、多形性红斑、血清病等。
　　药物交互作用
　　百优解（盐酸氟西汀）应避免与单胺氧化酶抑制剂类药物合用，如需使用此类药物，应在百优解（盐酸氟西汀）停药5周以后方可开始。
　　百优解（盐酸氟西汀）与色氨酸合用要发生坐立不安和胃肠道反应，与单胺氧化酶抑制剂、锂盐和苯二氮卓类药物合用可延和半衰期或发生毒性反应。
　　制造商：美国礼来公司（百优解）、常州四药（开克）、常州华生制药（优克）、加拿大奥贝泰克制药（奥贝汀）、上海中西药业股份公司（奥麦伦）。

        2. 兰释（马来酸氟伏沙明片Luvox®）　　
        包装
　　水泡眼包装的包衣裳划痕片，每片含氟伏沙明50mg，30片/盒；
　　水泡眼包装的包衣裳划痕片，每片含氟伏沙明50mg，60片/盒。
　　性状：口服片剂。
　　药理学
　　Luvox®是作用于脑神经细胞的5-羟色胺再摄取抑制剂，对非肾上腺素过程影响很小，同时受体结合实验表明，Luvox®对α-肾上腺素能、β-肾上腺素能、组胺的、毒蕈硷的、多巴胺或血清因子受体几乎不具亲和性。
　　药代动力学
　　Luvox®口服后完全吸收，服药后3-8小时即达最高血浆浓度。单剂量服用血浆半衰期13-15小时，多次服用后的血浆半衰期为17-22小时，如果维持剂量不变，10-14天后可达稳定血浆水平。
　　Luvox®主要在肝脏中代谢，氧化成9种代谢产物，经肾脏排泄。两种主要的代谢产物几乎无药理学活性。体外结合实验表明，80%的Luvox®可与人体血浆蛋白结合。
　　适应症
　　抑郁症及相关症状的治疗。
　　强迫症症状的治疗。
　　用量和用法
　　抑郁症
　　建议起始剂量为每日50或100毫克，晚上一次服用。建议逐渐增量直至有效。常用有效剂量为每天100毫克且可根据个人反应调节，个别病例可增至每日300毫克。
　　若每日剂量超过150毫克，可分次服用。
　　世界卫生组织要求，患者症状缓解后，继续服用抗抑郁制剂至少6个月。
　　Luvox®用于预防抑郁症复发的推荐剂量为每日100毫克。
　　强迫症
　　推荐的丐始剂量为每日50毫克，服用3-4天。通常有效剂量在每日100-300毫克之间。应逐渐增量直到达到有效剂量。成人每日最大剂量为300毫克，8岁以上儿童和青少年每日最大剂量为200毫克。单剂量口服可增至每日150毫克，睡前服，若每日剂量超过150毫克，可分2-3次服。
　　如已获得良好的治疗效果，可继续应用此根据个人反应调整的剂量。如果服药10周内症状没有改善应继续使用本品。尽管尚无系统资料提示应用氟伏沙明持续治疗的最长时间，由于强迫症是一慢性疾病，可以考虑在相应患者人群中治疗时间大于10周。根据病人情况仔细调整剂量，使病人接受尽可能低的有效剂量，并应定期评估是否继续治疗。也可考虑合并行为疗法。
　　对肝肾功能异常的患者，起始剂量应较低并密切监控。
　　本品宜用水吞服，不应咀嚼。
　　过量反应
　　症状
　　最觉的是胃肠症状（恶心、呕吐、腹泻），精神不振、眩晕。其它如心脏症状（心动过速、心动过缓、低血压）、肝功异常、惊厥及昏迷等也有报道。迄今为止，报告过量服用Luvox®已超过300例。最高剂量为10，000mg，该患者经对症治疗完全康复。偶有患者因有意服用过量Luvox®并人事用其它药物而致较严重的合并症。因单独过量服用Luvox®片导致死亡者2例。
　　过量解救
　　尚无本品的特异性拮抗剂。如服用过量。应尽快排空胃内容物并对症治疗。建议反复使用医用活性碳。利尿和透析未见良好效果。
　　禁忌症
　　本品禁与单氨氧化酶抑制剂（MAOIs）合用，如果病人由服用单氨氧化酶抑制剂改服本品，治疗初期应注意：
　　如为不可逆转的单氨氧化酶抑制剂，至少应停药2周：
　　如为可逆转的单氨氧化酶抑制剂（如吗氯贝胺）可于停药后1天改服本品。
　　若停用本品治疗，在改用单氨氧化酶抑制剂之前至少应停药1周。
　　本品禁用于对马来酸氟伏沙明或其他辅料过敏的患者。
　　注意事项
　　抑郁病人自身常有自杀倾向，常在症状明显改善前持续出现。
　　对肝或肾功能异常的病人，起始剂量应较低并密切监控，偶见无已知肝功异常的患者服药后出现肝酶升高，且多伴临床症状，若出现此情况，应立即停药。
　　动物实验未发现本品可引发惊厥，但有癫痫史的患者应慎用，如晾厥发生应立即停用本品。
　　老年人常规用量一年轻患者相比无显著临床差异，然而，对老年患者调整剂量时，应缓慢增量。
　　Luvox®在临床上可引起轻微心律减慢（2-6次/分）。
　　因临床数据不足，本品不推荐给儿童使用。
　　有报告应用五羟色胺再摄取抑制剂有皮肤粘膜异常出血，如淤斑和紫癫。同时应用影响血小板功能的药物（TCAs、阿斯匹林、NSAIDs等），以及有不正常出血史患者慎用。
　　妊娠和哺乳期应用
　　动物繁殖实验未发现高剂量Luvox®对繁殖能力的损害及致畸作用。但通常孕期应慎服任何药物。Luvox®可少量排入乳汁，故服药期间应停止哺乳。
　　不良反应
　　Luvox®治疗中较觉的不良反应是恶心、有时伴呕吐，服药2周后通常会消失。
　　在对照的临床观察中出现的发生率大于1%或大于安慰剂组的其它不良反应报告有：
　　中枢神经系统-嗜睡、眩晕、头痛、失眠、紧张、激动、焦虑、震颤；
　　消化系统-便秘、厌食、消化不良、腹泻、腹部不适、口干、不适；
　　皮肤-多汗；
　　其它-无力、心悸、心动过速。
　　其它五羟色胺再摄取抑制剂类似，极个别报道有低钠血症，停用Luvox®，此情况逆转，一些患者可能由于抗利尿激素分泌异常结合征引起，大部分病例为老年患者。
　　出血性疾病：见\注意事项\。
　　体重增加或减少偶有报道。
　　如Luvox®突然停药，下列症状偶有发生：头痛、恶心、头晕和焦虑。
　　上述症关有些可能因患者本身的抑郁症所致而不一定与药物相关。
　　药物之间相互作用
　　本品不与单氨氧化酶抑制剂合用。
　　本品可使经肝脏代谢的药物分解速度减慢。当与华法苓、苯妥英、茶碱和卡马西平等合用时，即会产生明显的临床效应。如合用、请调节这些药物的剂量。
　　Luvox®可增加经氧化代谢的苯丙氮二卓的血浆浓度。
　　有报告表明Luvox®可增加三环类抗抑郁药原有的稳态血浆浓度，建议本品不与三环类抗抑郁药同时应用。
　　本品可提高心得安血浆水平，同服时建议减少心得安的剂量。
　　本品与华法苓合用两周，华法苓的血浆浓度明显增加且凝血时间延长。
　　患者在口服抗凝剂和氟伏沙明时，应监测凝血时间并相应调整氟伏沙明剂量。
　　治疗严重的，已抗药的抑郁患者，本品可与锂剂合用。但锂和色氨酸可能加重氟伏沙明的5-羟色胺能作用。
　　未观察到本品与地高辛和阿替洛尔的协同反应。
　　与其它精神科用药一样，在Luvox®用药期间应避免摄入酒精。
　　赋形剂
　　Luvox®片剂包括下列赋形剂：
　　甘露糖醇、玉米淀粉、明胶淀粉、硬脂富马酸钠、胶体二氧化硅、羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇6000，滑石粉，二氧化钛（E171）。
　　Luvox®不含乳糖，糖类（E121）。
　　配伍禁忌：未知。
　　贮存
　　本品应保存在干燥避光处，有效期后，请勿使用。

        3.赛乐特
　　商品名：赛乐特Seroxat
　　化学名：盐酸帕罗西汀片（Paroxetine Hydrochloride）
　　性状
　　本品为白色椭圆形，双面凸起的薄膜包衣片。
　　药理作用
　　赛乐特是强力、高度选择性的5-HT再摄取抑制剂。它对去甲肾上腺素、多巴胺再摄取的影响极小。体外放射性配体结合试验表明，赛乐特和毒蕈硷受体、α1、α2。β-肾上腺素受体、多巴胺受体（D2）、5-HT1受体和组胺（H1）受体几乎没有亲和性。
　　吸收/分布/消除
　　口服后赛乐特能完全吸收、吸收后经首过代谢。正常男性每日口服赛乐特20mg，大部分10天左右能达到稳态，极少数病人所需的时间稍长。稳态时的Cmax为61.7ng/ml, Tmax为5.2hr,Cmim30.7ng/ml。品本95%与血浆蛋白结合，分布于全身各组织，包括中枢神经系统，仅1%留在体循环中，其清除半衰期通常是24小时，赛乐特经肝脏代谢，主要经肾脏排泄，少量由粪便排泄。其代谢物无活性。