治疗乙型肝炎的原则

    佩乐能是干扰能，半衰期长，在肝脏内代谢，释放干扰素，靶位性好，干扰素可分布于血液和器官，治疗用量按体重计算。
    二、核苷类似物  贺普丁(拉米夫定)、泛昔洛韦，恩替卡韦、阿地福韦(国内尚无商品，正在临床实验)，单磷酸阿糖腺苷、磷甲酸钠(可耐)。
    国际上推广的抗病毒药物主要是干扰素、拉咪呋啶。现在具体把干扰素与拉咪呋啶的作用做一对照：干扰素的主要作用靶位点是HBV DNA，因此，干扰素治疗有效的病人，不仅可以抑制HBV DNA复制，同时还可以抑制病毒蛋白的表达，表现HBV DNA和HBeAg均可阴转。而核苷类似物(拉米呋啶)的作用靶位是抑制HBV DNA多聚酶的活性，使HBV DNA的复制受到抑制，但不影响病毒蛋白的表达。因此，核苷类似物(拉米呋啶)治疗有效的病人，可以见到HBV DNA的转阴，而HBeAg常不转阴。在第三届世界肝脏病研讨会上，国外专家曾报导：干扰素对于HBV病毒的转阴率明显高于拉米呋啶，停药后的复发率低于拉米呋啶，停药观察一年、两年、五年长期疗效明显高于拉米呋啶。
    干扰素对肝炎病毒的作用特点：干扰素不能直接杀灭病毒，而是作用于细胞上的干扰素受体，诱导和激活细胞抗病毒蛋白基因，产生抗病毒蛋白，起到抑制病毒复制的作用。一旦撤除干扰素，病毒就又重新复制。因此干扰素对肝炎病毒的治疗复发率高，疗程长(4－6个月)最好与其它抗病毒药物、免疫调节剂等联用，以期提高干扰素的疗效。
    干扰素α的适应症应选择ALT明显升高(3-5倍正常值上限)，HBV复制(HBV-DNA和HBeAg均阳性)的慢性肝炎病人，不宜用于慢性肝炎HBV携带者和HBeAg阴性的慢性乙肝病毒，因其疗效不好。对于重症肝炎和失代偿期肝硬化应禁用。
    干扰素的副作用：常见流感样发热、寒战、全身不适、乏力、纳差等，有的人出现恶心、呕吐、手足麻木、脱发、血小板、白细胞下降。
    拉米呋啶为核苷类似物，是HBV复制的强大抑制剂。其特点：毒性低、副作用小，可以长期治疗；口服吸收良好，每天服药一次，使用方便，短期治疗后，停药复发率高；长期治疗后乙肝病毒发生变异及耐药。拉米呋啶对于慢性乙型肝炎的治疗，应选择治疗前ALT升高且升高较明显的病人，同时HBV DNA阳性滴度较高的病人。ALT升高3-5倍时用药疗效最好。拉米呋啶对HBV DNA转阴明显高于用干扰素及其它药物。拉米呋啶还用于预防和治疗重型肝炎和乙肝肝硬化肝移植病人的乙肝复发。服用拉米呋啶6个月时会出现变异，服用一年时变异率会达到24%，4年时为67%，服用拉米呋啶停药后，HBV DNA复发快，复发率很高。最好与其它抗病毒药物联合用药，或与中药抗病毒药及调节免疫功能药联合用药，方能克服副作用，提高疗效。
    在慢性乙型肝炎的抗病毒治疗中，应用有效的免疫调节剂，提高人体的免疫功能，打破免疫耐受，是十分重要的。免疫调节剂有非特异性和特异性两种，用于治疗慢性乙肝的非特异性免疫调节剂有胸腺肽、胸腺5肽、日达仙、免疫核糖核酸等，虽然有一定的疗效但疗效是有限的。目前主要的研究重点放在特异性免疫调节剂，因其能提高对HBV特异性免疫功能，可以特异性识别、清除HBV，但目前尚无实用、可靠的药物，正在研究的有治疗性疫苗等。
    中药常用的抗病毒药有甘草甜素片、苦参素、乙肝散、双虎颗粒等。总之，目前尚无药效理想的药物。各医院都应根据患者的病情和各自的治疗经验，选择性的联合用药，加上院内自己的协定处方药，中西结合综合性地治疗，才会有比较理想的疗效。
    然而人们心理常有个疑问，得了乙型肝炎为什么那么难治愈？事实却是如此，人们得了乙型肝炎尽管四处求医，多年治疗也很难彻底治愈。据国内有关专家报导其原因：第一，HBV抵抗力较强，对热、低温、干燥、紫外线和一般消毒浓渡的化学消毒剂均能耐受。在-20℃稳定活性可保存20年；反复冻融20－40次，腐败或以酸、碱处理，其抗原性很少改变。HBV在细胞外有很强的存活能力，因而有很强的传播活性或传染性。第二，抗病毒的难点：①HBV的模板cccDNA顽固地存在肝细胞核内，它的半衰期很长，与肝细胞的寿命相仿，一般可能为10－100天，同时又可以随着肝细胞的分裂而进入新的肝细胞，现有的抗病毒药，对cccDNA无效。②HBV容易变异，HBV每年核苷酸的代替率高达2.1×104/nc，HBV不断地在变异，而逃逸免疫清除，造成难治性慢性乙肝，在免疫的压力下，常见的变异是在HBV基因的前C区和C区，目前研究认为病毒的变异和HBV-DNA的基因型有关，HBV-DNA基因型可分为A、B、C、D、E、F、G、H8个型，B、C型容易发生变异，而B、C型多见于亚洲和我国病人，所以亚洲和我国的乙肝治疗难度增大；③HBV感染后常引起人体免疫系统对HBV的免疫耐受和部分耐受。因此，抗HBV的策略：(1)要注意中西医结合应用抗HBV药物联合免疫调节剂，有效地调节免疫功能。(2)根据不同的发病阶段和发病机理，按疗程及时调换抗病毒药物，同时逐步适当增加药量或采用复方治疗联合用药、中西结合的方法，才能有效地减少病毒变异和打破免疫耐受，提高治愈率。(3)要积极研制新的能清除HBV cccDNA的高效、低毒的抗病毒药。(4)乙型肝炎又有急性、慢性、肝硬化之分。所以在治疗大法上，应分阶段用不同的药物联合用药，方能取得疗效。