治疗乙型肝炎的原则

治疗乙型肝炎的原则
    今天我概括地谈一下乙型肝炎的发病和治疗现状，重点谈谈个人治疗乙型肝炎的点滴体会，供诸位专家参考，批评指导。
                      第一部分  乙型肝炎的发病
    病毒性肝炎是由多种病毒引起的肝脏炎症。目前，已经明确的病毒性肝炎的病毒原有5种：即甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒。这五种病毒在肝细胞内复制，引起肝脏炎症。
    乙肝是世界上三大顽症之一。全世界乙肝带毒者约3.5亿人，而我国是乙肝高发区，约有7.2亿人感染过乙型肝炎病毒，乙肝病毒的携带率为总人口的10%左右，乙肝表面抗原带毒者约1.2亿人。全国现有慢性肝炎病人约3000万人。这些慢性肝炎的危害：一是通过血液将乙肝病毒传染给他人，二是激发肝纤维化，可形成肝硬化。如果治疗不当或保养不好，发展到晚期会有腹水、食道静脉曲张破裂出血、肝性脑病、肝肾综合症等并发症。慢性肝炎中约40%左右会形成肝硬化或出现原发性肝癌。我国每年用于治疗肝病的医疗费约1000亿元，每年肝病死亡人数约30万人，其中50%为原发性肝癌。
    如何治疗乙肝？如何在治疗乙肝阳性转阴的同时，阻断和治疗肝纤维化，从而防止肝硬化的产生？又如何治疗肝硬化？这是我们医疗界的重大科研课题。
    乙肝病毒HBV是不完全双链DNA病毒，呈球状，属于包膜病毒。HBV DNA是病毒的基因组。它与病毒复制所必需的DNA聚合酶密切相关，两者被壳蛋白[核心蛋白、核心抗原(HBcAg)]包绕而受到保护。核酸与壳体共同构成核壳体，即病毒的核心颗粒。包膜是由含有表面蛋白(HBsAg)的脂多糖蛋白构成。核心颗粒以蛋白质包膜包裹，组装成完整的病毒体。这种病毒体具有感染性，病毒的复制在肝细胞内。
    肝炎病毒HBV的排出途径：乙肝病毒可存在于人的血液、唾液、汗液、尿液、眼泪、精液、阴道分泌物、月经排出物、母乳、关节液、腹水和脑脊液中。
    乙肝病毒的传播途径是通过血液、血液制品传播，医源性传播，母婴垂直传播，交叉感染传播，密切接触传播。
    乙型肝炎的发病机制是一较复杂的过程，有实验表明，乙型肝炎病毒入侵靶细胞，可引起细胞免疫和体液免疫应答，并激发自身免疫反应及免疫调节功能紊乱，介导细胞毒性反应，引起肝细胞的损伤。HBV不直接引起肝细胞病变，肝细胞的损伤与机体免疫应答所致的免疫损害有关，其中T细胞和非T细胞对肝细胞的细胞毒作用是引起肝细胞损伤的重要原因，并决定着HBV感染者的临床表现及转归。所以如何消灭病毒，纠正不正常的细胞免疫反应成为治疗乙肝的重要环节。
                          第二部分  乙型肝炎的治疗现状
    目前，我们国家治疗乙肝常用的抗病毒药物有干扰素、核苷类药物。
    一、干扰素  干扰素有α、β、γ三种，分别由白细胞、成纤维细胞和免疫淋巴细胞产生，具有抗病毒、抗细胞分裂和免疫调节活性。用于抗病毒性肝炎治疗的主要是干扰素α，它是目前国内、外公认治疗病毒性肝炎的有效药物。干扰素α用药24周，e抗原的血清转换和HBV-DNA定量转阴、HBV-DNA拷贝数＜105/ml只有35%左右，对前C区和C区基因变异的慢性乙肝病例，即e抗原阴性，e抗体阳性者，用药24周，HBV-DNA拷贝数＜105/ml只有10-15%。
    普通干扰素注射后半衰期只有4-6h，目前干扰素有新的发展，即聚乙二醇干扰素，疗效略有提高。聚乙二醇干扰素，是聚乙二醇和干扰素相结合，进入血液中缓慢释放，使药物半衰期延长，疗效提高，这种干扰素也叫长效干扰素，长效干扰素的半衰期可延长至一周或近于一周，所以每周只需注射一次。长效干扰素有两种：一是罗士公司生产的派罗欣，另一种是先灵葆雅生产的佩乐能。派罗欣能延长半衰期，同时减少了蛋白的抗原性暴露，从而减少体内免疫系统的识别而产生抗干扰素抗体。派罗欣主要在肝内解除聚乙二醇和干扰素的共价结合，使肝内干扰素浓度增加，靶位性好。每周注射一次，血内干扰浓度能保持在原治疗水平，从而提高了疗效。派罗欣治疗乙肝病毒e抗原阳性慢性乙肝病例，国外报导用派罗欣治疗24周，HBeAg血清转换率33%，用干扰素24周，血清HBeAg转换率为25%。对ALT＜2倍正常值，HBVDNA定量＞108拷贝/ml者，一般认为是难治性乙肝，经派罗欣治疗24周，HBeAg血清转阴率44%，对照组干扰素用药24周，血清HBeAg转阴率为25%……总之，派罗欣治疗慢性乙肝比普通干扰素提高10-20%疗效。