乙肝可用的抗病毒治疗

    对HBeAg阴性, HBV DNA复制活跃的变异乙肝, 干扰素治疗, HBV DNA的持久应答率仅只20%左右。应改用联合治疗, 或其他抗病毒药。

    干扰素治疗乙肝, 有持久疗效, 可提高生存率, 减少肝硬化和肝癌发病率, 据 Shi-Ming Lin et al 认为干扰素经系统治疗后, 有持续后效应, 101例慢乙肝随机分为两组,67例干扰素治疗组, 34为对照组, 治疗结束时干扰素组e抗原血请转换率为42%, 对照组为24%, P<0.05, 随访11.5年, 治疗组HBeAg未血请转换者39人, 其中22人(56%)又血请转换, 约60%发生在第2年, 80%在5年内, 对照组未血清转换者22例中只5人(19%)继续HBeAg血清转换, P<0.05, 发生原发性肝细胞癌者, 治疗组1/67(1.5%), 对照组4/34(12%), P=0.013, 生存率在治疗组中为98%, 对照组为57%, P=0.018。

    干扰素α治疗儿童慢性乙肝, 指3岁以上儿童, 可用1MU至3MU, 每周3次, 疗程4--6个月, 椐北京儿科报导, 疗效优于成人。

    干扰素α的不良反应较多, 应用中应密切观察, 如常见的流感样综合症状, 白血球, 血小板下降, 如白血球下降达3x109/L以下, 中性多核细胞达1x109/L以下, 应暂仃药一周观察, 如有上升可续用, 但应密切观察。 其他如原有自身免疫性疾病时可加重或显露, 甲状腺病, 糖尿病, 心律不振, 中毒性肾病, 视网膜炎, 精神抑郁, 儿童长期应用会影响生长发育等等。

    干扰素治疗乙肝应严格掌握适应证, 应用于HBV复制期, HBeAg阳性, 或HBV DNA阳性, 同时ALT异常病人。

    干扰素不适宜应用者, 如白细胞血小板减少症, 血清黄疸 >2倍正常值上限, 失代偿性肝硬化, 自身免疫性疾病, 有重要脏器病变(严重心、肾疾病, 糖尿病, 甲状腺功能亢进或低下, 神经精神异常等) 。特别要提出的是肝储备能力问题, 因干扰素治疗会增强免疫, 去清除已感染HBV的肝细胞, 如肝损伤已达维持人体代谢的临介水平, 可能会造成重症肝炎。

    长效干扰素: 治疗慢乙肝正在国际协作临床多中Ⅲ期试验, 估计会有较好的结果, 详见丙型肝炎的治疗。

    2. 核苷类似物: 核苷酸类似物治疗乙肝从第一代发展到目前的第二代产品,

    第一代: 主要有: 无环鸟苷Acyclovir, 更昔洛韦Ganciclovir, 和利巴韦林Ribavirin, 齐多夫定Zidovudine(AZT), 等

    第二代: 主要有: 法昔洛韦Famciclovir, 拉米夫定Lamivudine(3TC), 阿地福韦Adefovir, 恩替卡韦Entecavir, 等

    (1). 拉米夫定(LAM): 化学名2'3' 双脱氧硫代胞嘧啶的左旋镜像体, 口服吸收迅速, 空腹口服1小时血浆即达峰值, 生物利用度大于82%, 吸收后分布组织广泛, 约70%以上以原型由肾排出, 约10 % 由肝脏代谢, 细胞内的半衰期是17--19小时, 所以一天只服一次, LAM进入肝细内经磷酸化, 成为三磷酸LAM, 竟争抑制HBV聚合酶, 使HBV的前基因mRNA不能逆转录为负链DNA, 同时又抑制负链向正链DNA和双股DNA复制, 所以抑制了HBV DNA产生, 但它不能抑制从cccDNA复制的mRNA再复制HBV蛋白(HbeAg,HbsAgHBxAg), 所以临床上HBV DNA的下降速度与HBeAg下降不是同步。

    临床上应用LAM的适应症是年令大于12岁的慢性乙型肝炎, 病毒复制活跃, 即ALT升高, HBsAg阳牲, HBeAg阳性或阴性, 但HBV DNA 定量法阳性(按各试剂说明), 一般认为HBV DNA定景 >105拷贝/ml, LAM的剂量 100mg每天一次, 一般3--7天HBV DNA 下降大于75%, 2周可下降95-99%, 4周一般可达到血清HBV DNA阴性, 短期用药, 仃药后一个月, HBV DNA抑制消除, 又回至治疗前水平, 所以用药必须一年以上, ALT约在用药3个月后逐渐复常, 同时肝组织炎症损害减轻, 进行性的肝纤维化也可减轻, 而临床不良反应轻微, 安全性好, 服用方便是本药的最大优点。