了解肾素分泌与高血压

  4.2 血管紧张素

  　　AngⅡ可能是造成SHR的TGF过度反应的原因。注入外源性AngⅡ可使SHR和WKY全肾特别是浅层皮质血流量减少，用AngⅡ受体抑制剂Losartan后血流量可增加90%，提高肾小球超滤过系数并减少大分子滤过。近端小管细胞表达血管紧张素原、肾素、ACE。其细胞膜上有两种类型的AngⅡ的AT1受体和信号转导系统，并具有可使Ang失活的Ang蛋白酶。AngⅡ在肾髓质的密度是皮质的4～5倍，而大多数皮质AngⅡ储存于肾间质液和肾小管液。近端小管细胞包含合成和分泌AngⅡ的所需的所有成份，其合成的AngⅡ是系统RAS产生的近百倍，并不断将AngⅡ分泌入肾小管液而使肾小管上皮细胞内AngⅡ处于低剂量范围，因此局部合成的AngⅡ主要作用于小管腔面细胞膜上的AngⅡ受体，并调节依赖于AngⅡ的近端和远端小管的转运功能和尿液酸化过程，以及收缩出球小动脉和系膜细胞调节肾血流量，这些作用都与系统RAS的Ang调节无关［32］，提示肾内RAS具有相对独立性。除了上述作用外，AngⅡ还与肾的发育及高血压肾形态改变有关，通过转型生长因子-β过度升高刺激系膜细胞增生肥大，同时诱使近端小管细胞肥大，并逐渐使肾小球和间质纤维化，最后使肾结构产生不可逆改变，使肾功能衰竭而导致高血压［33］。携带人类编码肾素和Ang的转基因大鼠肾小球、肾间质和肾动脉出现相似的纤维样变，改变了肾血流动力学促进高血压的形成，这与AngⅡ作用于与G蛋白藕联的受体并易使血管平滑肌增生有关［34,35］，所以抑制AngⅡ的形成对于高血压和各类肾病的转归有重要的作用。AngⅡ不仅单独作用于受体而收缩肾血管，其部分收缩效应是通过与其它的血管收缩因子，如 ET1、AVP协同起作用［36］。除了受其它激素的调节，AngⅡ还受交感神经的影响。给大鼠AngⅡ后再施行肾交感神经切除术，直到第4 w，收缩压升高都未出现，而且血管结构变化与未施行手术的大鼠类似，提示血管收缩压的升高是AngⅡ和交感神经共同作用的结果，单纯血管结构改变是不够的，还需要提高血管反应性和使用血管收缩剂才能形成高血压。

  5 小结

  　　RAS与高血压病密切相关，肾素、ACE、Ang是该系统中三个关键性物质，肾素、ACE、Ang等的改变将影响到整个系统的功能活动。随着对各相关物质作用部位、肾素分泌以及AngⅡ合成的不断了解，已有以此为基础的药物应用于临床。相信随着对该系统功能活动的不断阐明，将为预防和治疗高血压病提供有益的帮助。