肝炎药物治疗

　　药动学：口服洛布卡韦胶囊吸收良好，生物利用度85%，T1/2约为2h-3h，主要由肾脏排泄。
　　药理作用：体外试验表明，洛布卡韦对多种DNA病毒，如HSV-1，2；VZV，CMV，HBV，以及HIV均有较强的抑制作用。对土拨鼠肝炎和鸭肝炎病毒感染的动物，可降低血清和肝脏内病毒DNA的水平。洛布卡韦在细胞内经磷酸化，转化为三磷酸化合物，抑制病毒的聚合酶和反转录酶，从而阻断DNA的合成。
　　洛布卡韦（lobucavir）洛布卡韦（BMS-180194）系核苷类抗病毒药，目前对于治疗慢性乙肝在进入期临床试验阶段。
　　对乙肝的作用：以双肓随机研究结果表明，口服FCV使血清HBV-DNA下降达90%，但停药后又可上升。目前报告以预防和治疗肝移植的HBV感染，可使病人较不用FCV者明显减少HBV感染，延长病人生存期。有效剂量125-500mg/日。
　　药动学：口服FCV迅速吸收，生物利用度77%，在体内很快转达变为PCV，T1/2约为2h，约60-65%经肾排出。
　　药理作用：FCV的抗病毒作用系进入人体内后迅速转变成PCV，后者具有明显的抗DNA病毒的作用。在体外实验中，PCV对HSV-1，2；VZV，E-EV和鸭肝炎病毒均有抑制作用。PCV可被病毒编码的胸苷激酶磷酸化成OCV单磷酸，再经宿主的磷酸化成为PCV三磷酸盐，后者对HBV-DNA聚合酶有明显抑制作用。
　　泛昔洛韦泛昔洛韦系喷昔洛韦（penciclovir,PCV）的6-脱氧衍生物的二乙基酰脂，分子式为C14H19N5O4 ，生物利用度高，故替代喷昔洛韦。
　　病毒变异：应用拉米夫定超过6个月后，HBV会出现YMDD变异。是HBV聚合酶P基因第741位核苷酸点突变，其相应的第552位氨基酸由缬氨酸或异亮氨酸所替代。出现对拉米夫定的耐药，部分病人的HBV-DNA转阳，ALT上升。
　　不良反应：一般较轻，与安慰组比较无明显差别。也未发生明显骨髓抑制，血清胰酶和肌酶增高的现象。个别病人于停药后可见病情恶化，肝功能异常。迄今已有2例于停药数月后死亡，尚不能确定与药物有直接关系。
　　拉米夫定目前研究最多的是拉米夫定，迄今在全球范围内已有2000余例进行了Ⅱ期和期临床试验，其中最大系列、服药最长是在我国大陆（429例）和香港、台湾、新加坡（358例），服药达1-2年以上。香港等地的研究对治疗前后作了肝活检。总的来说，服用拉米夫定100mg/d，于2-4周时血清HBV-DNA水平明显下降，12周时HBVDNA累计阴转率达90%以上，52周时持续HBV-DNA阴转率为80%，ALT持续复常率为60%，HBeAg/抗HBe 转换率为5-8%。在第52周时肝活检复查，肝脏坏死炎症程度明显改善，肝纤维化的进展也比安慰组为少。
　　拉米夫定（lamivudine）泛昔洛韦（famciclovir）洛布卡韦（lobucavir）阿地福韦（adefovir dipivoxiil）FTC（二脱氧氟硫代胞嘧啶）FMAU（氟甲阿糖尿嘧啶）FDDC（氟二脱氧胞嘧啶）BMS 200475（环氧羟碳脱氧鸟苷）这些药物具有下列共同点：1.均为核苷类的衍生物，分别为胞嘧啶，尿嘧啶，鸟嘧啶或嘌呤化合物。2.在体外或体内实验中，对HIV、HBV或HCV等病毒有抑制作用。3.其作用机制为进入细胞内成为三磷酸化合物，通过底物的竞争，对病毒的聚合酶或反转录酶抑制，最终抑制病毒DNA的合成、病毒的增殖。4.经过长期的治疗后，病毒可能出现变异和耐受性。5.需长期用药，因短期应用仅有暂时效果。5.如与其他不同作用靶点的药物联合应用，可提高疗效，降低耐药性发生。
　　核苷类药物80年代曾进行试验的阿糖腺苷、磷酸阿糖腺苷、阿昔洛韦、齐多夫定因疗效不佳，毒性反应大，在国外已不再用于治疗乙肝。近几年开发了多种核苷类药物，对HBV有明显的抑制作用。
　　凡病程短，血清ALT水平高。HBV-DNA水平低、肝组织学有活动性慢性炎症（可伴有纤维化）、HBV为野生株、无免疫功能低下状态，疗效较好。