肝炎药物治疗

影响疗效的因素　　应用多变量回归分析，影响IFN治疗效果的各种因素，以治疗前病毒的负荷量治疗过程中病毒的降低水平、病毒的基因型和肝组织学改变最为重要，其次与病程、病人年龄、肝脏内含铁量等有关。在治疗前了解这些预测因素，在治疗过程中密切观察HCV-RNA和ALT改变的时相，有助于规划和改变治疗方案的决策。

　　持续疗效的临床意义：对达到SR病人长期随访，约90%ALT维持正常，HCV-RNA阴性，肝活检组织学明显改善，部分病人的肝脏恢复正常。这种病人可认为基本治愈。
　　复发和无效病人再治结果：对复发的病人，应用原来剂量或增加剂量再治疗12个月，ETR可达到79%-85%，SR为51%。对初治无效的病人，再治疗的效果差，ETR为14%-30%，SR低于10%。
　　慢性丙肝：在欧美IFN已普遍地用于治疗慢性丙型肝炎。对1249名美国的消化科和肝科医师调查，凡ALT增高的慢性丙肝病人90%进行肝活检，60%接受IFN治疗。综合文献的报告，应用IFN3MU，一周三次，6个月，肝脏生化功能（ALT）ESR为35%-50%，SR6为8%-21%。病毒标志ESR为27%-35%，SR6为8%-12%。如果将疗程延长到12个月，ETR与6个月疗程无明显差别，但复发率显着降低，SR6提高近一倍，为19%-42%。比较不同类型IFN之间的疗效，虽然各报告疗效之间差别较大，通过汇集分析，IFN-α2b、IFNα2a IFNα-nl和CIFN之间的疗效基本相同。比较不同疗程，认为12个月的疗程较好，如增加剂量，亦可适当增加ETR和SR。比较IFN-α2b 6MU治疗6个月的疗效，ETR分别为61%和52%，SR6分别为28%和18%。IFN-α2a 6MU治疗6个月，其STR和SR6分别为22%-64%和6%-33%。用IFN-αnl 6MU 治疗12个月，ETR和SR分别为26%和16%。所以单增加剂量所得到的好处不大，但不良反应相应增加。因此NIN的共认会议推荐在一般情况下用3MU, 每周三次，疗程12个月，必要时可延长至18-24个月。对于初治早期疗效不好或复发病人，可增加剂量。
　　急性丙肝：IFN对急性丙肝的疗效较好，及时应用IFN可预防急性肝为发展为慢性肝炎，根据8个随机对照研究，用IFN3MU，一周三次，疗程3个月，较未治疗组有很高的ETR和SR。在停药12个月后，IFN治疗组的病毒阴转率为41%。而示治疗组仅为4%。
　　干扰素对丙肝的疗效：
　　根据ALT复常、HCV-RNA阴转、肝活检改善三方面综合评估。至少应包括ALT和HCV-RNA。分别评估：近期疗效（ESR）和远期疗效（SR）。在治疗过程出现反跳，称为突破。停药后反跳称为复发。
　　疗效评估：
　　适应症：急性丙型肝炎现认为属于治疗对象，及时治疗可防止慢性化。所有慢性丙肝病人，最好都有治疗的机会，但目前只有一部分经过选择的才适合干扰素治疗。主要的适应症是易发展的肝硬化的高危病人，临床上ALT持续或反复增高、HCV-RNA阳性、肝活检有汇管区或桥转纤维化、或至少有中等程度炎症和坏死。另一组ALT增高，肝活检仅有轻度坏死炎症，没有纤维化的病人，是否应立即治疗，还不清楚，或许可以追踪观察，每隔3-5年再作一次肝活检后决定。小于18岁和大于60岁的病人，不推荐用干扰素治疗。对于ALT正常的HCV感染病人，现有资料并不证明干扰素有好处，反而可引起ALT增高，故暂不予治疗。有吸毒或酗洒者，需停止吸毒或禁洒6个月后才可进行治疗。慢性丙肝合并HIV感染者，如病情稳定，临床和免疫功能良好者，可按照上述的剂量和疗程用干扰素治疗。病人如有严重忧郁症的病史、血细胞减少、甲状腺机能亢进、肾移植和自身免疫病，均应作为禁忌症。
　　丙型肝炎α干扰素为目前对丙型肝炎有效的药物，近年来着重研究最合适的剂量和疗程，疗效的预测因素，与其他抗病毒药的联合应用。
　　临床疗效：比较口服洛布卡韦200mg，400mg，和800mg，治疗慢性乙肝病人有明显抑制血清内HBV-DNA的作用，明显优于安慰剂组。连续服用12周后，29例中18例HBV-DNA水平降低至测不出的水平，<2.5pg/ml)，但停药后，又见回升。目前拟进行Ⅲ期临床试验，推荐剂量为200-400mg/日。