地龙的主要成分和作用

　　5.平喘作用

　　豚鼠腹腔注射地龙液(每1ml含鲜地龙约

　　0.75g/ml)2ml，对卵蛋白引起的过敏性哮喘潜伏期明显延长，吸入组胺引起的哮喘潜伏期也明显延长，但对吸入乙酸胆碱引起的哮喘则无影响。大鼠腹腔注射地龙液2ml，连续3d对卵蛋白引起的被动皮肤过敏反应有抑制作用。在体外，地龙液8×10-7g/ml浓度对豚鼠离体气管由组胺引起的收缩有明显抑制作用。从蚯蚓提出的含氮成分对大鼠、家兔肺灌注法有显著扩张支气管作用，并能对抗组胺和毛果美香碱引起的支气管收缩。静注于豚鼠，50%动物可耐受致死量组胺。认为地龙的某种组分可阻滞组胺受体，对抗组胺使气管痉挛及增加毛细血管通透性的作用，此为平喘的主要机制。

　　6.对平滑肌的作用

　　从广地龙提取出的淡黄色结晶，能使已孕和未孕大鼠或豚鼠离体子宫紧张度明显升高，浓度增加可使之呈痉挛收缩状态;静注1mg/kg，可使家兔在位子宫紧张度升高，静注 3～6mg/kg或灌服 10～20mgl/kg，可使慢性子宫瘘管家兔子宫收缩明显增强。此外，该结晶0.5～ 1mg/kg静注，对家免在位肠管亦有明显兴奋作用，对大鼠后肢血管灌流亦表现明显兴奋，但对在体豚鼠支气管作用较弱。

　　7.其他作用

　　蚯蚓3%醋酸提取物、2.5%硫酸提取物。

　　84%乙醇及石油醚提取物在体外对人型结核杆菌有较强抑制作用，由3%醋酸提取的两种物质抑制人型结核杆菌的最稀释位数分别为100信及70倍，2.5%硫酸提取物的最高稀释倍数为100倍，此三种提取物均耐热; 84%乙醇及五油醚提取物的最高稀释倍数均为3200倍，但不耐热。

　　地龙提取物在体外对小鼠和人的精子均有快速杀灭作用，其中的蜕拍酸、透明质酸能迅速使精子制动、凝集，并使其结构受到破坏。

　　地龙提取液外用对局限性硬皮病有效，经生化分析提取物具有特异性降解胶原纤维的胶原酶，其疗效很可能是局部变性胶原纤维降解所致。

　　体内代谢过程

　　家兔静注参杯毛蚓注射液，以凝血酶时间测定为药效指标，按药效一对数剂量关系估算药动学参数，表明其抗凝血酶有效成分在体内属一级动力学消除，符合二室模型，t1/2a。为4.1limn，t1/2β为140min，量效曲线下面积(AUC)为169.1mg/(kg·h)，清除率(CL)为0.964h-1。提示抗凝血酶成

　　分由血液向外周组织分布速率很快，而清除较慢，可能是一种小分子物质，在体内分布广泛。

　　毒性

　　广地龙热浸剂给小鼠静注LD50。为3.85g/kg，腹腔注射LD50。为95-115gl/kg，给大鼠灌胃0.lgl/(kg·d)，连续45d未发现毒性反应。小鼠腹腔注射广地龙注射液，LD50为40.7g/kg。从广地龙 1000g提得淡黄色结晶 2g，给小鼠为注 LD50。为 38.7mg/kg。按动物急性死亡率法估测参坏毛蚓毒性组分的药动学参数，其在体内属一级动力学消除，呈一室模型，t1/2。为31.2min，仅为抗凝血酶成分消除半衰期的22.3%，因毒性组分半衰期短，所以地龙多次连续给药不易造成蓄积中毒。比较安全。