如何治疗乙肝

　　6、2′,3′-双脱氧-3′-含氟鸟嘌呤核苷酸(FLG)该药为一种能抑制HIV 和HBV 的脱氧鸟嘌呤核苷类似物。FLG的特异性在于其D-对应体的抗病毒活性高于L-对应体。体外试验发现对拉米夫定耐药的HBV 对FLG仍敏感[18 ] 。分离鸭和其他活体动物的肝细胞发现,在停用药物后数天病毒血症恢复到治疗前水平。
　　5、LB80380LB80380 是一种由韩国首先开展的口服磷酸化鸟嘌呤核苷类似物。体外试验发现对HBV 野生株和拉米夫定变异株有效,能明显下降血清HBV DNA8 个log10 。已证实LB80380 对老鼠和狗具有安全性,对人体的Ⅱ期临床试验正在进行中。初步的结果显示,不同剂量的药物治疗后血清HBV DNA 下降明显,且剂量越高HBV DNA 的下降越明显。
　　4、LY582563 (MCC-478)这是一个由日本首先开展的新的核苷酸类似物,已进入Ⅱ期临床试验。它的结构与阿德福韦相似,是一个含氟的磷酸甲氧基乙酯嘌呤核苷类似物。LY582563 对HBV 野生株有抑制作用,对拉米夫定引起的M204I ,M204V 和L180M/M204V 部位突变的HBV 也有抑制作用。但对阿德福韦引起的N236T部位突变的HBV 无效。与其他药物相比,其半数有效浓度较高,位居第二,仅次于恩替卡韦。
　　3、克拉夫定克拉夫定(clevudine) 是嘧啶核苷类似物,体内外试验发现能抑制HBV 复制。对美洲旱獭模型和人体进行的Ⅰ/ Ⅱ期临床试验[17 ]发现,克拉夫定治疗4周后ALT 复常,且在停药后随访发现能持续抑制病毒复制。最近克拉夫定(30mg ,50mg 或安慰剂对照)安全性及有效性的双盲、随机的Ⅱ期临床试验研究发现[17 ] ,88 例HBeAg 阳性患者在治疗12 周时,30mg和50mg 克拉夫定剂量组的HBV DNA 水平分别下降4147log10和4145log10 , 治疗结束后随访12 周, HBV DNA 的水平仍持续下降3132 个log10和2199 个log10 ,随访24 周时分别下降了2128 个log10和114 个log10 。此HBV DNA 下降的程度对拉米夫定和阿德福韦来说需要52 和48 周的疗程才能得到。停药后持续的病毒抑制可能得益于磷酸化合物的半衰期较长及代谢活跃。克拉夫定的平均血浆半衰期为60～70h。
　　2、β-L-核苷酸L-核苷类似物L-脱氧胸腺嘧啶(telbivudine ,ldt) 核苷和缬氨酰-L-脱氧胞嘧啶核苷(valtorcitabine ,val-LdC) 是非常有发展前景的选择性抑制HBV 复制的药物。Lai 等[16 ]报道了LdT 的IIb 期临床试验,104 例患者分为三组每日给药, 拉米夫定组, 400mg 或600mg 的LdT 组和两药联合治疗组共治疗52 周,LdT组血清HBV DNA 下降6 个log10 。LdT 组HBeAg消失率为33 % ,拉米夫定组为28 % ,两药联合组为17 %。PCR 法HBV DNA 未能测得率LdT组为64 % ,拉米夫定组为32 % ,两药联合组为49 %。已报道有4 %的患者在治疗1 年以上出现了LdT的耐药[16 ] 。val-LdC 目前正在进行Ⅱ期临床试验,初步结果发现其对HBV DNA 的抑制作用与阿德福韦或拉米夫定治疗一年后相似,且没有严重不良反应。
　　二、如何治疗乙肝,仍处于研究阶段的核苷类似物1、恩替卡韦恩替卡韦(entecavir) 是一种脱氧鸟嘌呤核苷类似物,选择性抑制HBV 复制。它主要通过对HBVDNA 聚合酶引物的抑制,阻断第一和第二股HBVDNA 合成,从而阻断HBV 复制。在鸭模型中,恩替卡韦能抑制HBV cccDNA ,恩替卡韦还能有效抑制野生株和拉米夫定耐药HBV。与169 例初次予拉米夫定治疗的患者相比,恩替卡韦每日015mg ,治疗24周,HBV DNA 比拉米夫定组多下降1128 个log10拷贝/ ml[13 ] 。目前正在进行015mg 恩替卡韦的Ⅲ期临床试验,对未曾用过核苷类药物的HBeAg 阳性和阴性的两组患者进行扩大治疗(48～96 周) 和治疗后延长随访。Chang 等[14 ]对181 例拉米夫定失效的患者予1mg 恩替卡韦治疗,疗效明显。500 例恩替卡韦受试者中只有2 例出现耐药,且都曾是拉米夫定耐药患者[15 ] ,耐药出现在治疗80～100 周后,除了拉米夫定耐药部位外,会出现逆转录酶多个部位的变异。