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据Hepatology[1998,28(4pt2) :318A]载加拿大Heathcote等报告,口服洛布卡韦(lobucavir)治疗慢性乙型肝炎的Ⅱ期多中心研究结果显示,该药使血清HBV DNA水平显著下降。
洛布卡韦一种鸟苷核苷类似物,具有广谱抗病毒作用,可治疗乙肝病毒及所有疱疹病毒。为了判断其对慢性乙肝的疗效,研究者对具有肝脏代偿功能的慢性乙肝成年病人进行了随机、双盲、安慰剂对照的研究。把病人分为三组,分别接受不同剂量的洛布卡韦(200mg、400mg及800mg,每天1次)共12周,再随访24周。检测病人血清HBV DNA水平的下降程度来评估其抗病毒作用(检测范围为2.5pg/ml或70万基因组当量/ml)。
结果显示:研究共纳入95例患者(74%男性,42%亚洲人,平均年龄42岁),其中14例接受安慰剂;分入洛布卡韦200mg、400mg、800mg组的患者分别为29、27、25例。28%的病人以前曾接受过α干扰素治疗。治疗前的基数值为:ALT中位数值73IU/L,HBV DNA中位数值3.5lg pg/ml,92%的病人HBeAg阳性。与安慰剂组相比,3个剂量的洛布卡韦均能使HBV DNA水平迅速、显著地下降。于洛布卡韦治疗12周后,治疗组下降中位数值为3.0 lg,而安慰剂组仅下降0.05 lg(P<0.001)。治疗12周后洛布卡韦治疗组68%可评估病人HBV DNA阴转,而安慰剂组仅有9%。疗程结束后HBV DNA又回复到基础水平,但没有超过基础水平。治疗12周后,200mg组5例病人HBeAg阴转,其他各组的阴转率分别为400mg组2例、800mg组1例、安慰剂组1例。e抗体阳转资料尚未得到。不良反应基本上是轻度到中度,治疗组不良反应发生率和严重性与安慰剂组无显著差异。洛布卡韦治疗组19%的病人血清ALT升高≥基础数值的3倍,但无症状。安慰剂组则为15%。
结论:所用3个剂量洛布卡布均能使血清HBV DNA水平显著下降(≥3.0 lg)。治疗12周后68%的病人HBV DNA阴转(<2.5pg/ml)。病人能很好耐受洛布卡韦,但该药的疗效及安全性还须进一步研究。