肝纤维化细胞外基质的组成

　　4.健生蛋白（tenascin，hexabrachion，brachionectin，cytotactin）　　腱生蛋白家族至少有三个成员，即t-c，t-r，t-x，它们为不同的基因产物。t-r主要分布于神经系统，t-x主要分布于骨骼肌和心肌；而t-c被发现最早，也是通常所指的腱生蛋白，它分布于多种发育中的组织，包括神经组织，但不见于骨骼肌和心肌。腱生蛋白基因通过不同的rna剪接而形成的六个亚单位，它们的氨基末端在中央由二硫键连接而形成六聚体。每一长臂带有与纤维连接蛋白（ⅲ区）样和表皮生长因子样的同源序列，在近羧基端有细胞结合位点。它可通过与纤维连接蛋白上的同源序列竞争细胞受体而干扰和减弱其黏附功能。它和骨连接蛋白（osteonectin）及血小板反应蛋白（thrombospondin）均有促进细胞运动的功能，故有人将这三者称为“抗黏附分子”（anti-adhesive　molecules）。有研究发现，腱生蛋白-c基因敲除（knockout）小鼠发育生长正常，因而有人认为此分子可能无功能。但另一种可能的解释是，同一基因家族的其它基因可能起到了补偿作用才使小鼠发育正常。在正常肝脏中，仅少量腱生蛋白沿肝血窦断续分布，而肝纤维化时大量腱生蛋白沉积在结缔组织和肝实质细胞交界处；双重免疫组化技术显示肝星状细胞合成和分泌腱生蛋白，来自肝实质细胞的细胞系在体外培养中不产生腱生蛋白。

　　3.巢蛋白（entactin，nidogen） 为基底膜的成分之一，其分子量为150000。可分为三个功能区，两端分别为呈球形的氨基末端ⅰ区（较大）和羧基末端ⅲ区（较小），及二者之间呈杆状的ⅱ区，因而整个分子里不对称哑铃形。ⅱ区主要由富含半胱氨酸的表皮生长因子样重复序列和甲状腺球蛋白样重复序列组成，它可结合钙离子并促进细胞黏合，但其主要功能是促进基底膜的装配。其羧基端球形ⅲ区可与层连蛋白γ1短臂之ⅲ区紧密结合，同时这一区还可与ⅳ型胶原的羧基端肽80nm处结合，在层连蛋白和ⅳ型胶原之间起桥梁作用。

　　2.层连蛋白（laminin）　　层连蛋白是上皮、内皮、肌肉、神经等细胞和组织的基底膜之主要成分，其功能多样，包括维持细胞生长、分化和基因表达及细胞移行和肿瘤转移。它由α（约440000）、β（约220000）和γ（约210000）三个亚单位（以前分别称为a，b1和b2）构成。三个亚单位形成十字架结构，它们的氨基端分别形成三个短臂，其羧基端并列在一起形成长臂，在十字架中部和长臂末端有二硫键将三条链连接在一起。这些亚单位由不同的基因编码，现已知至少有5种α链，3种β链和2种γ链；它们可以组合成11种层连蛋白，其中1至7已得到证实。短臂可分为球形功能区ⅳ（在β链中称为ⅳ’）和ⅵ及杆状功能区ⅲ和ⅴ。ⅳ区的功能尚不清楚，ⅵ对于层连蛋白形成多聚体至关重要，可能还具有结合肝素和细胞表面的位点。ⅲ和ⅴ区含有表皮生长因子样重复序列；另外小鼠α1和β1链的ⅲ区分别含有yigsr（酪-异-甘-丝-精）和rgd（精-甘-门）序列（均为细胞表面结合位点），γ1链ⅲ区含有结合巢蛋白的位点，可能在基底膜中把层连蛋白和ⅳ胶原连成网状结构。长臂可分为杆状功能区ⅰ和ⅱ，其中可能有细胞结合位点。另外α链羧基末端球形结构为功能区g，其中含有结合肝素、硫酸乙酰肝素、蛋白多糖及细胞表面的位点；功能区b为β链长臂中部一小的环状结构，它将功能区ⅰ和ⅱ分开，其功能尚不清楚，但推测可能对层连蛋白链的选择和组装过程中起作用，或者连接层连蛋白和其它基底膜成分。

　　血浆性纤维连接蛋白为可溶性的二聚体，主要由肝细胞产生，其血浆浓度可达200-400mg/l。它们不含额外功能区，其亚单位的变化也不像细胞性纤维连接蛋白那样大。在组织损伤时，纤维连接蛋白与纤维蛋白结合并沉积于局部作为最早期的细胞外基质以促进修复。另外，纤维连接蛋白可与纤维蛋白、组织碎块、细菌等结合然后被单核吞噬细胞清除从而起到调理作用。