1.焦油可以阻止DNA的合成,抑制异常细胞的有丝分裂。可以使细胞DNA的合成降低,从而使增厚的表皮变薄、细胞增殖变慢。常用的有煤焦油、松馏油、糠馏油及黑豆馏油等。煤焦油应用浓度为5%~10%乳剂及软膏,每日1~2次。焦油乳剂对头皮皮损有较好的疗效。焦油制成洗剂用于洗头、洗澡也有较好的疗效。如1%煤焦油洗剂(泽它)对头部银屑病特别适合。同时与2%~6%的水杨酸配合使用,可起到很好的去鳞屑作用。焦油酒精溶液要较焦油软膏清洁。
煤焦油和紫外线联合疗法,即Goeckerman三联疗法已被证明有很好的疗效。常用方法是每天睡前厚涂5%煤焦油软膏,保留过夜,第2天晨起洗净软膏后照射亚红斑量UVB。每日1次,2~3周皮疹可消退。但由于煤焦油软膏污染衣物和有臭味,患者不乐意接受。且软膏基质能反射紫外线,若清洗不干净,会降低UVB照射效果。故北京医科大学第一临床医院皮科改用煤焦油酒精溶液,只在晨起浴后外用,再照射亚红斑量UVB。利用煤焦油含有氮蒽化合物能增加皮肤对紫外线的感受性的特点,同样取得良好效果。
焦油制剂具有一定副作用,包括光敏感、引起
毛囊炎及痤疮样疹,原发刺激和急性接触性皮炎等。此外有臭味、污染衣物,使一些患者不乐意使用。
2.蒽林它可以调节细胞氧化还原能力,产生活性氧,从而影响细胞核的靶目标,干扰DNA合成,抑制与细胞增殖和炎症反应相关的细胞分裂。疗效高于焦油制剂,对斑块型银屑病有很好的疗效。使用浓度0.1%和1%之间,可制成乳剂、软膏和糊剂,每日或隔日外用1次。传统的方法是先从低浓度(0.1%)制剂开始,逐渐加大浓度。近来有人提出一种短期接触疗法:外用1%~3%的高浓度蒽林制剂,10~30分钟后立即擦去,并用酸性肥皂清洗局部,然后外用润肤霜或合适的皮质类固醇软膏,每日1次或每周3次,一般3周后皮疹可消失,该法特别适用于慢性、处于静止期的斑块型银屑病。
蒽林与紫外线联合疗法即Ingram疗法对慢性、静止期的斑块型银屑病疗效满意。它是在15~30分钟的焦油浴和一个亚红斑量的UVB照射之后,外用改良蒽林糊剂(处方:蒽林0.1%~0.8%,水杨酸0.6%~0.8%,固体石腊5%,氧化锌糊和凡士林按相等比例加至100%),每日1次,3周皮疹消失。该法能提高疗效,减轻蒽林红斑。使用中根据病人耐受情况,可适当提高蒽林的浓度。此外,蒽林和水杨酸结合使用可提高疗效。有人证实蒽林和焦油同时使用,焦油能降低蒽林的刺激性而不影响其疗效。激素制剂和蒽林合用能缩短病程,但不能降低蒽林的刺激性。
蒽林的主要副作用是对皮肤的刺激性。刺激性的大小与应用的药物浓度成正相关。此外,蒽林可使皮肤变黑,并可污染衣物。
3.皮质类固醇激素该类药具有广谱免疫抑制作用,抑制细胞因子产生,抑制巨噬细胞的激活,花生四烯酸的释放,减少了炎症介质,并减少了循环中T辅助细胞的数量。必须按皮损累及程度、治疗部位及其它因素来选用适当的皮质激素制剂。一般而言,对本病至少需要中等效能的皮质激素才具足够的效能,强效制剂只能有限地使用,一般不超过3个月,且禁用于面部、腋下,腹股沟及其它皱褶部位。各种制剂中,以含氟制剂如双醋二氟松(索康)、倍他米松、氯氟舒松、去炎松等疗效较好。外用激素可制成乳剂、软膏、硬膏及溶于二甲基亚砜中。一般每日1~2次,或隔日1次。对限局、肥厚的皮损可用硬膏制剂如肤疾宁,或局部封包治疗。
激素制剂无色无味,应用方便,不污染衣物,患者比较乐意接受。但长期外用皮质激素可导致表皮和真皮的萎缩、毛细血管扩张、持久性红斑、痤疮样疹、毛囊炎及皮肤色素沉着等。此外,大面积外用高效皮质激素,可因吸收作用造成肾上腺皮质功能抑制。
4.角质剥脱剂包括5%以上的水杨酸软膏、尿素及维甲酸霜。水杨酸霜常用于头皮、掌跖等处较厚的皮损,与焦油、蒽林等合用效果更好,维甲酸霜剂和凝胶(如维特明),外用浓度一般在0.025%~0.3%,高浓度可有局部刺激导致急性或亚急性皮炎。药理作用是促进表皮细胞更新,刺激皮肤中细胞间基质蛋白的合成,改善因光损害所致色素的过度沉着,抑制皮脂分泌。(四)物理疗法
1.UVB治疗紫外线(UVB)特别是波长在313nm时,可以明显地延长银屑病表皮细胞的增殖周期,对DNA的合成也有抑制作用。治疗时,首先要决定最小红斑量。开始照射3/4最小红斑量。病人应每日或隔日治疗1次,逐渐加大剂量。通常治愈皮损需3周左右的时间。焦油和其它治疗,例如和焦油联用的Goeckerman三联疗法及和蒽林联用的Ingram疗法,效果更好。UVB治疗较少出现副作用。照射剂量过大可致局部红肿、痛感、甚至可在该部位产生新的银屑病皮损。照射时应注意保护眼睛免致结膜损伤。
2.光化学疗法(PUVA)即口服或外用
补骨脂素与长波紫外线UVA照射结合疗法,是一种有效的治疗方法。补骨脂素是一组光敏感化合物,可被UVA激发变为分子能不稳定状态,从而干扰细胞DNA的复制。照射前2小时口服8一甲氧补骨脂素0.6mg/kg。治疗前要测定最小光毒量,并以此决定初始照射量,隔日照射1次,皮疹消褪后照射间隔时间延长。对于口服药物胃肠反应较重的或皮损较局限的病人,可以外用后照射UVA:即水浴浸泡者,40~50mg三甲氧基补骨脂素溶于浴水中,浸泡15~20分钟;小范围皮损0.1%~0.5%8-MOP或三甲氧基补骨脂素酒精溶液局部外用,30~60分钟后照射UVA。
PUVA和其它疗法联合应用,效果更好。如依曲替酯和PUVA合用,既能减少UVA照射次数近1/3,也能降低依曲替酯的用量。一般依曲替酯以0.6~1.0mg/(kg·d)的剂量先口服10~14天,然后开始PUVA照射,4~8周后皮疹消失。皮疹完全消失后依曲替酯用量减至0.3mg/(kg·d)维持,而PUVA则可停用。适合用于严重和顽固的银屑病。氮甲蝶呤(MTX)和PUVA联合应用能减少近一半的照射次数,但由于光敏作用这种结合会产生一些不良反应。一般是在PUVA治疗期间,每间隔12小时口服MTX2.5mg,连服3次,下周同一时间重复使用。这是两种最强烈方法的联合应用,使用时应注意它们的副作用。另外,外用皮质类固醇激素和PUVA联合应用对头皮、腋窝、腹股沟皮损效果更好。