详谈银屑病的症状与防治

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　　５．氮芥常用于治疗经其它局部治疗无效或不适于内服药物治疗的银屑病皮损。使用时常从小剂量开始，即10mg氮芥溶于50ml水中，渐增至10mg溶于25ml水中。软膏对于限局皮损效果好但不易制备。
　　
　　氮芥溶液可每日用１次，2～3周内可见疗效。维持治疗时每周用2次。大约有50％的病人用药后可发生急性接触性皮炎，这限制了氮芥的广泛应用。氮芥溶液较软膏更易发生接触性皮炎。在接受紫外线照射后再使用氮芥治疗，可降低接触性皮炎的发生等。应注意大面积使用能被吸收引起肾脏损害。
　　
　　６．钙泊三醇软膏（50μg／ｇ，大力士）为VitＤ3活性代谢产物１，25一（OH）2一Ｄ2的类似物。具有抑制角朊细胞增殖及诱导其分化的作用，有直接抗炎作用。主要用于治疗轻、中度的寻常型银屑病，重症及急性期病人不宜使用。一般外用6～8周后皮疹消失。然后可减少用药次数或间歇用药以维持长期疗效。该药正常量外用对血钙和肝、肾功能无影响。每周用量不可超过100ｇ该软膏。过量使用可能导致血清钙升高。可能会出现用药处红斑和轻微刺痛感。由于该药长期使用疗效不降低，且无色无味，使用方便而受到患者欢迎。近几年又发现，该药与UVB、PUVA联合应用可增加疗效，减少紫外线剂量，降低皮肤癌危险。
　　
　　７．其它5％～10％的白降汞软膏、5％的硫磺制剂、5％5一氟尿嘧啶软膏、石蜡油、１：2000～１：5000的芥子气软膏等，都有一定的疗效。其中使用芥子气软膏应从低浓度、小范围开始，无刺激后逐渐提高浓度，扩大使用范围。皮肤娇嫩、面部、外阴、皱褶部位等处不宜使用，用毕应很好洗手，愈后可有暂时性色素沉着。
　　
　　（三）全身治疗对病情较严重、局部治疗效果不好的病人可考虑内服药物治疗。有些内服药物治疗虽有较好效果，但常有副作用而且停药后病情可复发。因此，在使用之前应和病人交待清楚，并需确定病人无肝肾及造血系统疾患。服药期间要定期复查肝、肾功能及血常规。内服药物应与局部治疗相结合，以减少服药的药量。
　　
　　１．细胞毒类免疫抑制剂
　　
　　（１）氨甲蝶呤（MTX）：它与白血宁是最早用于治疗银屑病的细胞毒药物。对于各型银屑病均有效。目前常用的服药方法是每12小时服用2.5mg，连服３次，每周的同一时间重复治疗。表皮细胞动力学研究结果认为此种用药方法对银屑病表皮细胞抑制作用好，而对正常生长细胞影响最小。也可采用一次性口服，即每次7.5～15mg，每周1次，数周后可见明显效果。除口服外，也能用肌注或静脉注射的方法。国外用量较大，一般为15mg／周，最大可至50mg／周。肾功能障碍患者MTX清除排泄能力下降，有蓄积中毒可能，故年老患者宜用小剂量。国外有人认为年龄50岁以上的患者可按下列公式计算药物用量：每次1.25mg十（0.15Ｘ肌酐清除率），每周１次，数周后皮疹可消失。
　　
　　本药最常见的副作用是恶心，腹泻和口腔溃疡（较少见）。长期用药可造成肝脏广泛纤维化。对造血系统偶有抑制作用，因此治疗期间要定期查血象及肝功能，必要时可行肝穿刺活检。由于药物的50％～70％是与血浆白蛋白结合，因此可被酸性药物如阿斯匹林、保泰松置换。如同时伴有肾功能障碍则很易造成氨甲蝶呤的中毒。对关节型银屑病服用MTX及非激素抗炎药时要特别注意毒副作用的产生。肝肾功能障碍、贫血、白细胞低下及妊娠妇女禁用。此外，在用MTX同时，加用叶酸可取得明显效果，也能和PUVA联合应用。
　　
　　（２）乙亚胺：又称亚胺154或称双酮嗪。一般用量为300～400mg，每周服5～6天。其主要副作用是骨髓抑制，需定期检查血常规。该药对肝、肾功能影响较小，但有报道使用该药发生白血病者。近几年来已停用该药。
　　
　　（３）羟基脲：是尿素衍生物，可抑制DNA合成，并能选择性地抑制中性粒细胞。多用于脓疱型银屑病。剂量1.0～1.5ｇ／ｄ，病情控制后渐减量。主要副作用是骨髓抑制，需定期检查血常规，无肝毒性。
　　
　　（４）其它：白血宁、硫唑嘌呤等都有不同程度的缓解银屑病作用，但同时都具有骨髓抑制，肝、肾等毒副作用。
　　
　　２．皮质类固醇激素尽管皮质激素内服治疗银屑病有较好效果，但一船不提倡使用。因为其应用剂量较大，可出现各种激素副作用，停药后可造成严重的银屑病复发或变为脓疱型银屑病。一般仅在严重的红皮病或脓疱型银屑病应用其它治疗不能控制病情时，短期、小量应用。
　　
　　３．维甲酸是一系列维生素Ａ的衍生物。其作用机制仍不清楚，人们发现细胞核有特异性的维甲酸受体及连结蛋白，进而可以影响细胞的分裂、复制、表皮细胞的分化，使表皮细胞恢复正常角化及正常分裂增殖状态。其中最常用于治疗银屑病的芳香维甲酸，如依曲替酯（Tigason，银屑灵）就对脓疱型银屑病有很好效果。维甲酸内服可以提高焦油、蒽林、皮质激素外用的效果，以及提高UVB和PUVA的疗效。该药主要用于严重银屑病的治疗。寻常型银屑病常用剂量为每日每公斤体重0.5mg，最大可至1mg／（kg·ｄ）。脓疱型银屑病用药量较大，一般为0.75mg～1mg／（kg·ｄ），红皮病型银屑病开始不宜用大剂量，大剂量可能反使病情加重。用药２～４周可见显著效果，然后渐减少用量。具体视情况每１～３周减一次药量。
　　
　　维甲酸的主要副作用为致畸。该药能蓄积于人体脂肪内，慢慢释放进入血液中，总的半衰期为120天，因此生育年龄的妇女在服药及停药后的２年内应需避孕。服药期间可有口唇、眼鼻粘膜干燥、面红及可逆性的脱发。大约40％的人有血脂升高，但停药后可恢复正常。对肝脏的影响少见，可从仅转氨酶升高到可引起致命的肝坏死，后者的发生可能和酗酒、MTX治疗及慢性活动性肝炎有关，故该药最好不与MTX联用。长期用药可造成广泛的骨肥大及韧带钙化等。为改进该药物，近年来人们改用维甲酸中弱亲脂性的抗脂质酸成分依曲替酸（etretin，新银屑灵），某半衰期约为50小时，不在脂肪组织中积贮，故生育年龄妇女停药１月后即可受孕。其用量为50mg／ｄ。对脓疱型和红皮病型银屑病效果较好。
　　４．近年来治疗新药