环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)主要用于
肿瘤免疫,对多种肿瘤有明显的抑制作用。1968年,最早报道使用环磷酰胺治疗类
风湿关节炎,从而开辟了治疗
类风湿关节炎的一个新途径。它使T及B淋巴细胞绝对数目减少,早期对B淋巴细胞更明显;明显抑制淋巴细胞对特异性抗原刺激后的母细胞转化;抑制对新抗原的抗体反应及皮肤迟缓变态反应;降低升高的免疫球蛋白水平。它可以改善类风湿关节炎的病情,防止骨侵蚀,对治疗类风湿血管炎也有一定疗效。每次50毫克,每日2次,也可隔日服用200毫克。静脉注射为每周2次,每次200毫克加入 10—20毫升生理盐水中应用,症状好转后改为口服。一般从第 6周开始症状好转。维持量为原剂量的1/2。1/3,至少3—6个月或更长。
环磷酰胺的副作用较大,常见的有恶心、呕吐、
腹泻,一般较轻,以注射给药时比较常见,多持续12小时左右即可消失;由于对毛囊损伤,引起
脱发,多发生于用药3-4周后;在造血系统方面,可抑制骨髓,出现白细胞下降,尤其是粒细胞,血小板也可下降,当白细胞低于4.0X109/升时应停用;由于环磷酰胺的活性代谢产物主要由尿液排出,故对膀胱黏膜有刺激作用,从而导致出血性
膀胱炎,严重时可出现
血尿;另外可有黄疽、凝血酶原减低、出血性溃疡性结
肠炎、肾小管坏死;还能引起
月经不调、
闭经、精子减少。此外,环磷酰胺偶可诱发
膀胱癌,一般认为是由于该药活性代谢产物刺激膀胱上皮增生及化生所致,大多在环磷酰胺总量超过12克时发生,而与给药途径无关。由于环磷酰胺的远期致癌问题,较少用于类风湿关节炎的治疗,可作为联合用药选择之一。
接受环磷酰胺治疗的病人,应定期检查血、尿常规,嘱病人多饮水,以促使环磷酰胺代谢产物及时排出体外,避免在膀胱内滞留时间过长。
孕妇及有白细胞、血小板偏低、
肾病、肠道疾病、肝病等病人应禁忌使用。