肝癌治疗

 　　在肝癌患者，回输用肿瘤抗原冲击致敏的树突状细胞观察到了肿瘤的客观缓解，针对肝癌的动物学试验已经证实，AFP致敏的DC疫苗不仅能够抑制肝癌细胞的生长，而且对肝细胞的再生没有影响[28]。Grimm CF等[29]在小鼠肝癌模型应用AFP-DNA疫苗诱导出特异性的CTL，能够抑制肿瘤的生长，并且对正常肝细胞无损伤。

 　　2） 树突状细胞 　　树突状细胞（Dendritic Cell，DC）是体内专职抗原提呈细胞，20世纪70年代初Stinman和Cohn首次报道[17]。DC在T细胞免疫应答中发挥重要作用[18]，除摄取、加工、呈递特异性抗原外，DC是唯一能刺激初始（Na?ve）T细胞增殖、诱导初次免疫应答的APC，具有启动特异性免疫应答和诱导免疫耐受的双重功能。90年代后，DC体外培养获得成功，使其逐渐成为免疫学和肿瘤生物治疗研究热点。

　　细胞因子激活的杀伤细胞(Cytokines-induced killer cells)，为使用多种细胞因子IL-2、IL-4、IFN、TNF和GM-CSF等诱导的具有更强杀伤活性的淋巴细胞。CIK细胞是一类非主要组织相容性复合物和非T细胞受体限制性的免疫活性细胞，其主要效应细胞为CD3+、CD56+T淋巴细胞。由于多种细胞因子之间的协同作用，使激活的杀伤细胞出现更好的增殖及杀伤活性。CIK细胞可应用于肝癌等多种实体瘤的治疗[13-16]。

　　肝癌治疗法一、 基因治疗 　　肝癌的发生和发展与癌基因的激活和/或抑癌基因的失活有关，因此最理想治疗方式为基因治疗，主要包：

　细胞因子基因治疗的发展趋势是联合基因治疗和组织靶向性表达。联合基因治疗有助于细胞因子间发挥相互协同的生物学作用，提高基因治疗效果。IL-2和IFN-a的联合使用的治疗已经进入II期临床，疗效确切，副作用不大。

 　　利用肝癌特异性单克隆抗体，将放射性同位素、抗肿瘤药物、免疫毒素等“弹头”与其连接，特异性提高肝癌局部的药物浓度，期望提高治疗效果。目前131I-铁蛋白抗体和131I-抗人肝癌单克隆抗体己用于肝癌临床治疗。有报道：该方法与肝动脉结扎联合应用，能明显缩小肝癌体积，创造手术切除机会，提高和延长肝癌患者生存期。由于McAb具有渗透性差、免疫原性强等缺点，导向作用往往被削弱。随着分子生物学技术的发展，现已研制出基因工程抗体，如抗体的人源化改造、单链抗体等，可望克服上述缺点。

　　1、 自杀性基因疗法： 　　自杀基因又称病毒介导的酶前体药物治疗(VDEPT)，是将药物治疗与基因治疗技术相结合的一种治疗方法。目前用于肝癌基因治疗的自杀基因有：单纯疱疹病毒胸腺嘧啶激酶(HSV-TK)基因/GVC系统、胞嘧啶脱氨酶(CD)基因/5-FC系统、嘌呤核昔酸磷酸酶(PNP) 基因/氟达拉滨系统等。

 　　细胞，直接造成肿瘤微环境中细胞因子的高表达，吸引多种免疫细胞大量浸润并激活其功能，增强对肝癌细胞的免疫应答，有效激活肿瘤特异性免疫反应。由于转导或未转导基因的肿瘤细胞具有相同的肿瘤抗原，其激发的特异性免疫反应不仅杀伤已导入细胞因子基因的肿瘤细胞，而且对未转导基因的亲代肿瘤细胞产生特异性的杀伤，从而治愈肿瘤[6-9]。 　

 　　研究发现肿瘤患者DC共刺激分子表达低、IL-12分泌低、刺激T细胞增殖能力弱、寿命短，摄取抗原能力也较正常人DC弱。因此，通过调节荷瘤宿主DC功能，从而诱发或增强宿主抗肿瘤免疫反应，成为肿瘤特异性免疫治疗的重要措施。通过修饰改造患者APC，使其携带肿瘤特异性抗原活化初始T细胞，产生特异性抗肿瘤效应的DC疫苗，在动物实验和临床试验中已取到较好的效果[19]。Mule等[20]以黑素瘤细胞溶解物致敏DC免疫患者，产生特异性T细胞应答。黑色素瘤合成肽DC疫苗II期临床试验也已在匹斯堡肿瘤研究所完成[21]。治疗后，28例患者中2例所有检测指标均转阴；1例50%的指标下降，并持续2年。此外，在肾癌[22]、胃肠道肿瘤[23]等的治疗中也取得一定疗效。进一步随机临床试验报告证实用肿瘤细胞裂解物或射线灭活肿瘤细胞进行治疗的肿瘤患者的总生存期和复发生存期均有所改善[24-227]。