病毒型肝炎治疗

转贴于 中国论文下载中心 http://www.studa.net 　　5.5 失代偿期丙型肝炎肝硬化抗病毒治疗的对策5.5.1 低细胞血症 许多患者在治疗前就有低白细胞、低血小板血症或贫血，应用IFN+RBV后会加重低细胞血症，用Peg2IFN较普通IFN更为常见并且严重。所以，失代偿期肝硬化抗病毒治疗应该采用LADR方案，开始剂量为IFNα-2b 1.5Mu/ tiw、Peg2IFNα-2b 0. 5 μg/（kg·周）或Peg2IFNα-2a 90 μg/wk+利巴韦林600 mg/d。病人肌酐清除率<50 ml/min，RBV开始剂量为400 mg/d，每两周调整1次剂量。IFN只要能耐受，在2～4周增加到足量，以后逐渐增加RBV的剂量，只要能耐受，每两周增加200 mg，以获得有效剂量11～13 mg/（kg·d）。治疗期间，若出现严重的低细胞血症，有两个应对对策:减量或应用G-CSF和Epo。减量可能降低病毒应答率，而应用Epo能提高血红蛋白浓度以维持利巴韦林的高效量。因此应用药物干预在处理低细胞血症方面优于减量处理［9］。
　　5.4 抗病毒治疗无反应者的中医诊疗网建议治疗 慢丙肝治疗最为重要的是防止严重肝脏并发症的发生，阻止肝病的进展甚至促进纤维化逆转仍是治疗的主要目的。尽管用最好的治疗，然而几乎半数患者不能治愈。新近几年推荐用Peg-IFN和RBV联合治疗，使SVR和HCV RNA阴转率显着提高，但仍有相当一大部分HCV病人对抗病毒治疗无反应［7］，对这些患者经过多数学者初步研究认为，采用小剂量，持续1年以上的Peg IFN和RBV联合治疗是当前最佳的选择［8］。
　　5.3 双环醇片的治疗 双环醇片是我国自行研制的国家I类化学新药，其化学名称为4，4′2二甲氧基25，6，5′，6′2双（亚甲二氧基）222羟甲基222甲氧羰基联苯。临床前实验显示，双环醇可清除自由基、保护肝细胞膜和线粒体，减轻肝脏的炎症损伤，防止肝纤维化，可增强肝脏蛋白质的合成作用，促进肝细胞再生。自上市以来，文献报道应用双环醇片治疗成人慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎可以达到改善患者临床症状和肝脏的生理功能的疗效。但是，目前尚没有治疗儿童肝炎方面的经验，仅在IV期临床试验中纳入150例12～17岁青少年患者，疗效和安全性与成年患者相似［5］。在儿童期病毒性肝炎的治疗中抗病毒治疗是关键，降酶保肝也是重要的辅助治疗。安全有效的降酶保肝治疗是儿童肝炎治疗的重要环节。基于双环醇片具有确切的保肝降酶疗效和良好的安全性，有研究选择148例慢性乙型、丙型肝炎患儿，分别用双环醇片和护肝片治疗，重点观察治疗前、后血清氨基转移酶水平和不良反应的发生及实验室相关指标的变化。考虑儿童患者用药剂量的特殊性，根据临床经验，将双环醇片剂量分别定为4～7岁每日25mg，分2次服用;7～10岁每日50 mg，分2次服用;11～16岁每日75 mg，分3次服用。结果证实:双环醇片对儿童慢性乙型、丙型肝炎患者有良好的疗效和安全性，且治疗12周的疗效优于治疗4周和8周。75例患儿中未发生不良反应，实验室检查项目未见异常。同时，双环醇片还能明显改善临床症状。通过研究，认为可以应用双环醇治疗儿童慢性乙型、丙型肝炎，剂量一般为成人的1/3～1/2，可根据年龄和体重调整，适当延长疗程有助于提高疗效，且安全性好。而且在小年龄组适当增加双环醇片的剂量，可显示出更好的降酶保肝作用［6］。
　　5.2 小儿慢性丙肝 小儿慢性丙肝患者，T淋巴细胞活性低下，免疫功能差，长期处于免疫耐受状态，病毒HCV的自然清除率更低，抗病毒的疗效较差。大多数慢性丙肝患者的肝功能ALT变化与HCV-RNA的水平同步，只要HCV-RNA持续存在，ALT总会跳动或波动，肝细胞就不断地变性、坏死，长期易致肝纤维化、肝硬化。而小儿丙肝在无明显临床症状的情况下，也可能向肝硬化转化。所以小儿慢性丙肝不能因为没有明显症状、抗病毒反应较差就坐等视之。对小儿慢性丙肝，尤其伴ALT异常患儿更应该给予抗病毒治疗，但在治疗时必须打破其免疫耐受状态。有文献报道：干扰素α-2b联合苦参碱治疗小儿慢性丙肝，ALT复常率为77.8%，HCV-RNA转阴率（44.4%）及随访6个月后其持续应答率、肝功ALT复常率和单纯应用干扰素α-2b或苦参碱治疗相比差异有显着性，治疗后CD4淋巴细胞水平增高、CD8淋巴细胞水平降低。说明干扰素α-2b联合苦参碱治疗小儿慢性丙肝能够明显提高其免疫功能，打破免疫耐受状态，提高抗病毒疗效。苦参碱具有清除或抑制HCV-RNA作用，能提高CD4和CD4/CD8比值，增强NK细胞活性，提高机体细胞免疫功能。用干扰素α-2b联合苦参碱治疗小儿慢性丙肝能明显改善活性淋巴细胞CD4水平，纠正免疫功能紊乱，具有协同增强抗病毒疗效，还具有保肝作用，且干扰素α-2b针剂不良反应较轻，应用方便，不易产生干扰素抗体，不失为治疗小儿慢性丙肝的有效方法，但还需进一步临床验证［4］。