附睾与男性生育

二、干扰精子在附睾中的逗留
　　
　　Simeone等的经典研究支持交感神经切除或给阴囊内β-受体阻断剂阻断神经冲动进入附睾后，附睾腔内的精子变性。人类的一些不可逆的输精管切除术是由于在切除术中损伤了供给输精管的神经分支。另一控制男性生育的方法是加速精子通过附睾的转运从而缩短精子成熟的时间。应用雄激素的研究已证明上述方法的可行性，但雌激素作用的方式仍未阐明。最近发现睾丸中存在催产素，该激素能作用于男性管道肌膜，从而增加射精的精子数。
　　
　　在附睾组织中检出的大量肽类的作用还未阐明，大多数情况下，肽类的作用只能通过免疫学活动所证实，缩血管肽和P物质可能作用于局部血管，从而调节血流或代谢产物。精浆中的松驰激素对维持精子穿过宫颈粘液是极其重要的。可以增加对抗这些蛋白质的抗体量，因为精子抗体通过前列腺到达精液的通路表明这里的屏障较男性生殖道其它部位为少。
　　
　　（一）作用于附睾管腔精子
Waitas提供了一种药物即磺胺碳酸吖嗪(sulphasalazine)，已证实该药对男性有抗生育作用，其磺胺吡啶部位携带抗生育特性，该药对附睾管腔内精子有直接毒性作用，可减少进入女性内生殖道的精子数量，此外α-氯乙醇、6氯糖和6脱氯糖都具有抗生育的同分异构体。某些抗疟疾、抗细菌的药物也对精子有毒性作用，可用来作抗生育药物。但到目前为止的所有这些抗生育药物都具有较强的副作用，因此有必要通过药物化学法改变它们的结构，降低其副作用。
　　
　　（二）促使附睾衰退
　　
　　一种新的干扰精子成熟的方法是使附睾头端退化变性，这取决于睾丸的外分泌。Sertoli细胞抗原结合蛋白9ABP）分泌物进入附睾腔或在头端被附睾细胞吸收后维持了细胞的生长发育。Hamilton发现通过结扎附睾腔其余部分的输精管可预防上述分泌物进入附睾腔，手术后观察到头部细胞退化变性。
　　
　　类固醇结合性能的差异，ABP特异性和无处不有的抗原受体提供了仅干扰前者而不影响其它抗原依赖器官的单一机会。一类人工合成的无类固醇物也具有抗生育作用，这种无类固醇物质类同ABP，但不能与AR或5α还原酶结合。遗憾的是不能重复最初表明减少精子活力和精卵结合能力的试验，已观察到这些物质是芳香酶复合物和3-β羟基类固醇脱氢酶复合物的抑制剂。
　　
　　（三）干扰附睾的转运过程
　　
　　脂溶性粝固醇似乎是自由通过附睾上皮细胞，虽然它们的进入受上皮细胞内的代谢产物和管腔内蛋白载体的影响。有证据表明，可饱和载体调节通过顶细胞和基细胞膜的水溶怀分子的转运。如肉毒硷、肌醇就是主动地从上皮细胞池中分泌入管腔内。这些物质部分来自于循环，转运系数ke值和最大转运速率提示血浆的肉毒硷和肌醇转运系统并未饱和，该系统是假定的抗生育药物作用的靶系统。
　　
　　有关附睾内转运系统的特异笥或离子依赖性了解甚少。但到目前为止，啮齿动物的实验结果提示其特性类似其它组织。可以设想抗生育药物抑制这些自然转运过程，于是降低了附睾管内如肉毒硷、肌醇样物质的浓度，虽然设想的这种药物是解决问题的途径之一，但尚无减低上述化合物浓度的报道。也许更好的方法是研制一种能被特异膜释放并泵入附睾管腔的药物。最近的文献提示：蛋白能通过血附睾屏障，虽然这条途径尚不清楚，如果要生产一种对抗特异人附睾蛋白的抗生育疫苗，需要搞清这一过程。
　
　　结束语
　　
　　显然，由于缺乏足量的多水平的附睾知识妨碍了将基础科学应用于控制男性生育。尽管这一设想具有极大吸引力和许多优点，用抗生育药干扰附睾功能，必须等待更为丰富的精子成熟各节段的细节理论成立，在附睾生理学方面需要作大量工作。猴的附睾比大鼠更接近人类，故可作为研究对象。同样，要通过合理方式引起附睾功能紊乱从而干扰生育，在此以前必须详尽掌握附睾形态喾超微结构的知识。总之附睾为解决节育这一尚未解决的问题提供了主要线索，但要实现这一目标，需要做大量的研究工作。