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结核菌侵入人体后4~8周身体组织对结核菌及其代谢产物所发生的敏感反应称为变态反应与另一亚群T淋巴细胞释放的炎性介质皮肤反应因子及淋巴细胞毒素等有关局部出现炎性渗出甚至干酪坏死常伴有发热乏力及食欲减退等全身症状此时如用结核菌素作皮肤试验(详见下述)可呈阳性反应注射局部组织充血水肿并有大量致敏的T淋巴细胞浸润人体对结核菌及其代谢产物的此种细胞免疫反应属于第Ⅳ型(迟发型)变态反应感染结核菌后尚可发生皮肤结节性红斑多发性关节炎或疱疹性结合膜炎等均为结核病变态反应的表现常发生于原发结核感染患者
结核菌体的多肽多糖复合物与反应有关而其蜡质及结核蛋白则与变态反应有关引起两者的抗原成分不同但免疫与变态反应则常同时存在例如接种卡介苗后可产生免疫力同时结核菌素反应(变态反应)亦转为阳性两者的出现亦可能与机体不同T淋巴细胞亚群所产生的淋巴因子有关免疫对人体起保护作用而变态反应则通常伴有组织破坏对细菌亦不利严重疾病营养不良或使用免疫抑制药物均可削弱免疫力变态反应也同时受到抑制表现为对结核菌试验的无反应当全身情况改善或停用抑制免疫反应的药物后随着免疫与变态反应的恢复结核菌素反应亦变为阳性免疫与变态反应有时亦不尽平行与人体复杂的内外环境药物的影响以及感染菌量及毒力等因素有关总之入侵结核菌的数量毒力及人体免疫力变态反应的高低决定感染后结核病的发生发展与转归人体抵抗力处于劣势时结核病常易于发展;反之感染后不易发病即使发病亦比较轻且易治愈
二)初感染与再感染 给豚鼠安次接种一定量的结核菌最初几天可无明显反应约10~14天之后注射局部发生红肿逐渐形成溃疡经久不愈结核菌大量繁殖到达局部淋巴结并沿淋巴结及血液循环向全身播散豚鼠易于死亡表明豚鼠对结核菌无免疫力
如将同量结核菌注入4~6周前已受少量结核菌感染的豚鼠体内则所发生的反应显然与上述不同注射后动物高热2~3天之后注射局部出现组织红肿溃疡坏死等剧烈之反应但不久即可愈合结痂局部淋巴结并不肿大不发生全身性结核播散亦不致死亡这种由于再感染引起的局部剧烈变态反应通常易愈合亦无全身播散均为豚鼠对结核菌已具有免疫力的结果机体对结核菌再感染与初感染所表现出不同反应的现象称为科赫(Koch)现象
肺部首次(常为小儿)感染结核菌后(初感染)细菌被吞噬细胞携至肺门淋巴结(淋巴结肿大)并可全身播散(隐性菌血症)此时若机体免疫力低下可能发展为原发性进行性结核病但在成人(往往在儿童时期已受过轻度结核感染或已接种卡介苗)机体已有定的免疫力此时的再感染多不引起局部淋巴结肿大亦不易发生全身播散而在再感染局部发生剧烈组织反应病灶多渗出性甚至干酪样坏死溶化而形成空洞
一结核病的基本病理变化 人体免疫力及变态反应性结核菌入侵的数量及其毒力与结核病变的性质范围从一种病理类型转变为另一类型的可能性与速度均有密切关系因此病变过程相当复杂基本病理变化亦不一定全部出现在结核患者的肺部
(一)渗出为主的病变 表现为充血水肿与白细胞浸润早期渗出性病变中有嗜中性粒细胞以后逐渐被单核细胞(吞噬细胞)所代替在大单核细胞内可见到吞入的结核菌渗出性病变通常出现在结核炎症的早期或病灶恶化时亦可见于浆膜结核当病情好转时渗出性病变可完全消散吸收
(二)增生为主的病变 开始时可有一短暂的渗出阶段当大单核细胞吞噬并消化了结核菌后菌的磷脂成分使大单核细胞形态变大而扁平类似上皮细胞称“类上皮细胞”类上皮细胞聚集成团中央可出现朗汉斯巨细胞后者可将结核菌抗原的信息传递给淋巴细胞在其外围常有较多的淋巴细胞形成典型的结核结节为结核病的特征性病变“结核”也因此得名结核结节中通常不易找到结核菌增生为主的病变多发生在菌量较少人体细胞介导免疫占优势的情况下
(三)变质为主的病变(干酪样坏死) 常发生在渗出或增生性病变的基础上若机体抵抗力降低菌量过多变态反应强烈渗出性病变中结核菌战胜巨噬细胞后不断繁殖使细胞混浊肿胀后发生脂肪变性溶解碎裂直至细胞坏死炎症细胞死后释放蛋白溶解酶使组织溶解坏死形成凝固性坏死因含多量脂质使病灶在肉眼观察下呈黄灰色质松而脆状似干酪故名干酪样坏死镜检可见一片凝固的染成伊红色的无结核的坏死组织
上述三种病变可同时存在于一个肺部病灶史但通常有一种是主要的例如在渗出性及增生性病变的中央可出现少量干酪样坏死;而变质为主的病变常同时伴有程度不同的渗出与结核结节的形成
二结核病变的转归 干酪样坏死病灶中结核菌大量繁殖引起液化与中性粒细胞及大单核细胞浸润有关液化的干酪样坏死物部分可被吸收部分由支气管排出后形成空洞或在肺内引起支气管播散当人体免疫力增强及使用抗结核药物治疗病灶可逐渐愈合渗出性病灶通过单核-吞噬细胞系统的吞噬作用而吸收消散甚至不留瘢痕较小的干酪样坏死或增生性病变亦可经治疗后缩小吸收仅留下轻微纤维瘢痕病灶在愈合过程中常伴有纤维组织增生形成条索状瘢痕干酪样病灶亦可因失水收缩及钙盐沉着最终形成钙化灶而愈合
三结核病灶的播散与恶化 人体初次感染结核菌时结核菌可被细胞吞噬经淋巴管带至肺门淋巴结少量结核菌可进入血循环播散至全身但可能并无显著临床症状(隐性菌血症)若坏死病灶侵蚀血管结核菌可通过血循环引起包括肺在内的全身粟粒型结核如脑膜骨肾结核等肺内结核菌可沿支气管播散在肺的其他部位形成新的结核病灶吞入大量含结核菌的痰进入胃肠道亦可引起肠结核腹膜结核等肺结核可直接扩展至胸膜引起结核性胸膜炎 结核病理改变的演变与机体全身免疫功能及肺局部免疫力的强弱有关纤维化是免疫力强的表现而空洞形成则常表示其免疫力低下
咳嗽伴体重减轻诊断:
咳嗽伴体重减轻鉴别诊断:
应与下面的症状相鉴别诊断:
1.持续性咳嗽 咳嗽是呼吸系统中最常见的症状之一,是人体的一种保护性措施,对机体是有益的,当呼吸道粘膜受到异物、炎症、分泌物或过敏性因素等刺激时,即反射性地引起咳嗽,有助于排除自外界侵入呼吸道的异物或分泌物、消除呼吸道刺激因子。持续性咳嗽是肺部疾病的前兆。这种咳嗽一旦开始就要两三个月才能痊愈,而且任何止咳药似乎都对它无能为力。