抗肝纤维化的中医药治疗

3. 桃仁提取物合人工虫草菌丝(王玉润，刘平，刘成，等)：我们于1985年临床应用该方法治疗21例血吸虫病肝纤维化患者，并以相同条件的21例患者进行双盲法对照。结果患者经６个月治疗后，肿大的肝脾体积及扩张的门静脉管径均显著缩小，血清白蛋白含量及白/球蛋白比值上升，肝大体外观纤维化程度显著减轻，有一例已接近正常，而对照组无显著改变。治疗组治疗后肝组织胶原酶活性、血清p-ⅲ-p含量及尿羟脯氨酸排泄量均显著上升。进一步用此方法治疗肝炎后肝硬化。可显著提高患者血清白蛋白含量，使扩张的门静脉管径及肿大的脾脏显著缩小。增高的血清mao活性、血清p-ⅲ-p及羟脯氨酸含量显著下降，尿羟脯氨酸排泄量增加。５例患者于治疗前后腹腔镜下肝大体及活检肝组织的对照观察，治疗后有３例肝脏硬度减轻，色泽转红，肝表面纤维组织减少。光镜下有４例纤维隔减少，扩张的肝窦转为正常，治疗前在肝细胞间隙内有较多的胶原纤维，而治疗后仅在毛细胆管中见到。治疗后在狄氏间隙见到含有较多的脂滴的肝星状细胞，而其周围未见到胶原纤维。

2. 复方861(又称复方丹参合剂；王宝恩，等)：由黄芪、丹参，鸡血藤等10味药物组成。临床治疗慢性乙型肝炎伴肝纤维化患者，坚持服药半年以上的49例患者治疗后症状改善率67%，血清p-ⅲ-p及层粘蛋白含量较治疗前显著下降；alt活性的复常率达73%，有33%的患者门静脉管径缩小，脾肿大的回缩率为52%。用该方制成的冲剂治疗慢性乙型肝炎，每次１袋(含生药8g)，一日３次，连用６个月。12例于治疗前后作二次肝活检，肝组织学炎症计分由治疗前的18.25±2.07降至治疗后8.5±2.7，纤维化计分由10.0±9.92下降至2.98±2.07；而对照组治疗前后无改变。治疗前肝组织炎症区域有较多a-sma阳染的肌成纤维细胞，治疗后显著减少。

1. 强肝软坚汤(韩经寰等，1979)：益气健脾利湿、养阴活血散结。由黄芪、白术、茯苓、生地、白芍、丹参、当归、郁金、丹皮、栀子、鳖甲、茵陈等组成。采用四氯化碳腹腔注射制备大鼠肝硬化模型，以自体肝活检的方法进行了三年的实验研究。经长时间治疗后，肝硬化固有的形态学特征已消失。而对照组动物在停止注射四氯化碳一年后虽有一定程度的恢复，但以后又有恶化倾向，直至二年半后仍呈现肝硬化的病理特征。

自20世纪70年代中期开始，根据中医理论及临床经验，开展中医药防治肝硬化及抗肝纤维化治疗研究，迄今的研究表明，中医药抗肝纤维化治疗中具有明显的优势。

二、抗肝纤维化的中医药治疗

近年来，抗肝纤维化的治疗有较大进展，如多聚不饱和卵磷脂和前列腺素已在临床评价中；g干扰素试用于慢性肝病的治疗可抑制纤维化的进程。a干扰素治疗慢性丙型肝炎三年随访表明，临床显效、有效及无效病例与其血清ⅲ型前胶原端肽(type-ⅲ-procollagen-n-peptide, p-ⅲ-p)、7s胶原含量下降成正比；显效病例的肝纤维化改善率达70%，有效及无效病例基本无变化，对照病例不但未见改善，且有40%的病例恶化。显示有效的病因治疗可以在一定程度上抑制肝纤维化的进展，促使肝组织纤维化的逆转。目前认为，肝脏慢性损伤过程中ecm累积所形成的肝纤维化是可逆的，而肝硬化则是难以逆转的。但值得注意的是，血色病、空－结肠吻合术引起肝硬化以及家族性肝内胆汁淤积、继发性胆汁性肝硬化在去除病因或手术纠正后可使肝硬化逆转；酒精性肝硬化在长达十年之久的戒酒后，肝脏可恢复到接近正常。连续服用抗癌剂uft四年而出现腹水、食道静脉曲张的肝纤维化患者在终止给药后腹水迅速消失，血清p-ⅲ-p、7s胶原与透明质酸(hyaluronic acid, ha)含量显著下降，icg排泄试验及食道静脉曲张均显著改善。提示某肝硬化也存在逆转的可能性。

　 迄今有关肝纤维化发生、发展机理的研究认为，肝窦壁细胞间相互作用是影响肝纤维化转归的主要因素。①活化的肝星状细胞(hepatic stellate cell, hsc)是增生的细胞外基质(ecm)的主要来源，hsc的激活是肝纤维化发生、发展的关键环节。②hsc活化受多种细胞因子的网络调节，血小板衍生生长因子(jbkgf)、粘附性成纤维细胞生长因子(bfgf)及肝细胞生长因子(hgf)等促hsc增殖，而转化生长因子(tgf)b1在促hsc活化及ecm生成的同时，抑制间质型胶原酶(mmp1)、促进金属蛋白酶组织抑制因子(timp)１及明胶酶(mmp2、mmp9)的表达，加速ecm的沉积。③肝血窦的毛细血管化(sinusiod capillarization)是肝纤维化过程中肝功能恶化及门静脉高压症形成的病理基础之一，其细胞学基础是肝星状细胞、枯否细胞的活化与肝窦内皮细胞的增生，活化的枯否细胞、巨噬细胞、尤其是再生肝细胞生成的血管内皮细胞生长因子(vegf)为血窦内皮细胞增生、甚至肝硬化时血管改建的重要因素。