在Wessel实验室里,研究者使用海胆卵(sea urchin egg)来研究
膜融合过程。在海胆卵中,有成千上万的囊泡粘附着细胞质膜。在受精后的几秒内,这些囊泡就会迅速释放内容物。之前有研究表明,有一些特殊的蛋白让囊泡停泊在卵膜上。但在
膜融合的过程发生之前,囊泡的外形是否发生了某些特别的变化?这正是我们所关心的问题。
“感觉上,好像整个时间都定格在了膜共享这个状态上,随时准备着下一步的发生。” Wessel说道,“下一步的发生只需细胞内钙离子释放就可以进行了,融合过程就可以彻底完成。整个过程进行得非常快速,因为半融合状态已经‘万事俱备,只欠东风’了。”
因为
膜融合的过程时间非常短暂,少于1个毫秒,让研究者很难“看清”膜打开的过程。所幸的是,来自布朗大学(Brown University)的生物学家Gary Wessel和他同实验室的同事一起,为我们记录下了活体细胞
膜融合过程中的关键一步。
Wessel和同事发现,卵膜和囊泡是半融合的——虽然膜共享但内容物却各自独享的一种状态。使用荧光染料和高分辨率的显微镜,研究者发现这种半融合的(hemifusion)的状态在活体细胞中竟然是出奇的稳定。
“在研究过程中,我们发现了一个非常令人不可思议的地方,就是活体细胞可以维持这种半融合状态长达几小时,几天,甚至几个月。” Wessel实验室的博士后Julian Wong介绍说,他是这篇发表在《Developmental Cell》杂志上的研究性文章的第一作者,“我们以海胆卵作为细胞模型,可以让整个过程清晰可见。”
细胞总是在不断地与外界交流物质,例如,通过将蛋白质或者其他化合物以组装成囊泡的形式进行传递。但在传递“货物”之前,囊泡的膜必然要和其他膜相融合,以便创造出方便“货物”穿越的通道。生物学上将这个过程称作
膜融合(membrane fusion)。
膜融合对于健康和疾病有着重要的影响,例如,它参与了受精过程、激素的循环过程,以及脑细胞的放电过程,等等。另一方面,HIV或其他病毒在入侵细胞的时候,同样也是借助于
膜融合的分子机制,才顺利进入细胞。
Wong和Wessel认为他们的研究可能有助于科学家探索一个给细胞供药的新方法。如果在给药过程中,可以让包含有药物的膜与目标细胞的细胞膜处在半融合状态,而非全融合,那么我们就可以很好地调控药物传递的时间了