甲氨喋呤副作用有恶心、呕吐、
口腔溃疡、
腹泻等胃肠道症状,
脱发、
肺炎、转氨酶升高、
肝纤维化及白细胞减少、血小板减少、全血细胞减少、皮疹等。其中大多数副作用都较短暂而且较轻,无须改变或中断治疗。需注意的是肝毒性,国外曾有报道,用甲氨喋呤治疗13年后,其累积剂量达8828毫克时,轻度肝纤维化的发生率为24%,但
肝硬化少见。另有报告,肝毒性的发生率在甲氨喋呤总量超过1.5克病人中,肝损害的发生率0.1%左右。故目前一般倾向于当甲氨喋呤总量超过1.5—2克后,若出现转氨酶升高,或其他的
肝功能异常表现,应做肝组织活检。但是否要常规进行肝穿刺,目前尚有很大争议。此外,甲氨喋呤及其代谢产物主要从肾脏排出,故长期使用应注意对肾脏的副作用,但一般较轻微,与非甾体类抗炎药并用时则应多加注意。
目前,国内外学者都认为,叶酸或亚叶酸与甲氨喋呤同时使用,可减少甲氨喋呤的毒副作用而不影响其疗效,如每日服1毫克叶酸,可减少黏膜皮肤副作用。甲氨喋呤的副作用不比其他慢作用药高,肝损伤(包括肝坏死、肝硬变)副作用过去似乎强调过度,并非很多见,多出现于大量长期应用后,凡慢性肝病病人应用本药时,应密切随访肝功能。有肾损害病人及孕妇不宜应用。