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心肌梗塞的主要病因是冠状动脉粥样硬化,极少数为冠状动脉栓塞、炎症、先天性畸形等。当冠状动脉内膜下斑块造成管腔狭窄,血流通过缓慢,心肌供血不足,在侧支循环尚未充分建立时,一旦血供进一步急剧减少或中断,使心肌严重而持久地急性缺血达1小时以上,就形成心肌梗塞。
此外,在冠状动脉粥样硬化基础上,冠状动脉内膜增厚,斑块的移动或合并出血、溃疡、钙化等使血管内膜粗糙不平,血小板易于聚集、吸附,从而使管腔内血栓形成或诱发冠状动脉持续痉挛,最终导致冠状动脉完全闭塞而发生心肌梗塞。再如休克、脱水、大出血、外科手术或严重心律失常等均可致心排出量骤降,冠脉灌注量锐减,导致心肌供血急剧减少或中断。其它如情绪过分激动、血压剧升或重体力劳动均可明显加重左心室负荷,儿茶酚胺分泌增高,心肌需氧量猛增,冠状动脉供血相对不足,也都是心肌梗塞形成的重要因素。