高脂血症的药物治疗

注：TC为总胆固醇，LDL－C为低密度脂蛋白胆固醇，HDL－C为高密度脂蛋白胆固醇，TG为甘油三酯

　　提示：高脂血症的治疗一般须长期用药。药物使用4～6周后，作用达最大。如未达标，可增加剂量或联合用药。达标后，长期维持用药，每3～6个月复查血脂。除非发生不良反应或血脂太低，一般不应停药或减量。他汀类等降脂药物只有坚持服用，才能改善长期预后。在药物治疗期间，须监测不良反应，包括肝、肾功能，血常规及必要时测肌酶。尤其老年患者应特别注意药物剂量和副作用。
　　2.烟酸及其衍生物可抑制脂肪组织的脂肪分解，减少游离脂肪酸自脂肪组织的释放，抑制VLDL及LDL合成，促进脂肪组织中LPL活性，加速VLDL分解，因此，具有降低LDL和TG及升高HDL作用。可用于除纯合子家族性高胆固醇血症及Ⅰ型高乳糜微粒血症以外的其他类型的血脂紊乱。
　　1.贝特类药物增强脂蛋白脂酶的活性，诱导脂蛋白脂酶（LPL）表达，促进富含TG脂蛋白颗粒中TG成分水解和有效清除。主要适用于高TG血症或以TG升高为主的混合型高脂血症。这类药物主要有非诺贝特、吉非贝齐、氯贝特、苯扎贝特等。
　　常用药物有：
　　TG水平与相应的治疗目标及方式见下表：
　　高甘油三酯血症主要取决于血甘油三酯（TG）升高的原因及严重程度。
　　其他降胆固醇药物还有胆酸螯合剂，包括考来烯胺、考来替泊，可阻止胆酸或胆固醇的肠道吸收，导致肝细胞内游离胆固醇的含量减少；反馈上调肝细胞表面LDL受体表达，加速LDL分解；可使LDL降低，HDL升高。仅适用于单纯高胆固醇血症或与他药联合治疗混合型高脂血症。
　　他汀类药物虽可有上述不良反应，但大多数人还是能耐受的，转氨酶升高的发生率约0.5％～2.0％，肌病发生率约0.1％，在用药期间即使出现肌痛、消化不良等不适，也不应擅自停药，而应咨询相关临床医生，由医生根据您的症状、危险水平及相关化验检查等情况来决定是否调整剂量还是停药。
　　3.消化道症状：少数患者用药后出现恶心、纳差、腹胀、便秘、消化不良等，与用药剂量有关，减量后症状可以减轻或消失。
　　2.肌肉症状、肌酶谱升高：少见，但如不能及时停药，有可能导致致命的横纹肌溶解综合征。为避免其发生，用药早期应注意观察肌酶谱和肌肉症状。
　　1.转氨酶升高：与用药剂量的大小相关，有基础肝脏病变者（包括脂肪肝），用药后常引起转氨酶的轻度升高（低于正常值的2倍），一般不影响治疗，若明显升高，应减量或停药。
　　他汀类药物的主要不良反应有：
　　用药出现不良反应时，要咨询医生才能决定是否停药目前市场上出售的他汀类药物主要有五类，其常用剂量为：阿托伐他汀10～80mg/日、洛伐他汀10～80mg/日、辛伐他汀5～40mg/日、普伐他汀5～40mg/日、氟伐他汀20～80mg/日。因胆固醇合成酶在晚上8～9时活性最高，故他汀类药物都应夜间顿服。
　　他汀类药物是目前临床上应用最广泛的一类降脂药。通过抑制细胞内胆固醇合成早期阶段的限速酶HMGCoA还原酶，造成细胞内游离胆固醇减少，反馈性上调细胞表面LDL受体表达，加速循环血液中LDL和VLDL残粒清除。临床主要适应症为高胆固醇血症，对轻、中度高甘油三酯血症也有一定疗效。此外，这类药物还具有稳定内皮细胞功能、抗炎、抗血栓和稳定动脉粥样硬化斑块的调脂以外的作用。大量临床研究证实了这类药物用于冠心病一、二级预防的疗效，目前这类药物已经成为冠心病患者的标准治疗。
　　对于冠心病及其等危者，现在提倡尽早启动他汀类药物治疗；对于急性冠脉综合征者，即使基线LDL水平不高，也应早期使用他汀类药物降脂，以及长期强化降脂治疗。
　　根据美国胆固醇教育计划ATPⅢ的中医诊疗网建议，不同危险水平患者LDL－C治疗目标值及启动干预时LDL－C水平见下表：