阻断乙型肝炎病毒母婴传播的研究进展

    三、进一步减少免疫失败的措施

    1.减少母亲HBV感染：我国许多地区已将HBV标志物列为婚前检查项目，说明社会对乙型肝炎预防工作的重视。性接触也是HBV的主要传播途径之一，在国外乙型肝炎被归为性传播疾病(STD)，因此对易感妇女，尤其是配偶HBsAg阳性的妇女进行乙肝疫苗接种对减少母亲HBV感染进而减少母婴传播具有一定意义。孕期和哺乳期的妇女并不是乙肝疫苗接种的禁忌症，美国产科学院(ACOG)和免疫接种顾问委员会(ACIP)都推荐对高危(家庭中有HBV感染者)的孕妇和乳母接种乙肝疫苗，以减少婴儿受感染的危险。

    2.减少母血中HBV含量：母婴传播免疫失败和母亲血中高的病毒含量有关。当血清HBV DNA含量很高时，即使主、被动联合免疫也不能阻断其母婴传播。因此降低母血中病毒含量有望减少宫内感染及免疫失败的发生。许多文章呼吁母亲有活跃HBV复制者(HBeAg)阳性应采取避孕措施，待血中病毒含量降低或经治疗后病毒滴度明显下降或HBeAg阴转后再考虑妊娠。这种想法常常难以实现。因为一方面慢性携带者的HBV复制相对稳定，e抗原的自然转换率很低；另一方面现有的治疗措施的效果并不如人意。IFNα治疗不仅费用昂贵，对有转氨酶升高的患者HBeAg转换率也只有30-40%，对转氨酶正常的亚洲患者的HBeAg转换率更低。新近上市的拉米夫定虽可快速抑制病毒复制，降低血清HBV DNA含量，但停药后迅速反跳，HBV DNA恢复原有水平或更高。

    一般认为宫内感染的发生主要在孕晚期，而此时胎儿各主要器官已成型，因此孕后期给予一定的干预措施成为另一选择。我们曾对一组孕妇产前3个月使用HBIg，每月1次。治疗组宫内感染率5.7%，较对照组的14.7%明显降低，未观察到明显的不良反应。产前注射HBIg减少宫内感染的效果最近已被其他学者的研究证实，并发现胎儿宫内获得抗-HBs可能是HBIg的作用机理之一。

    四、乙型肝炎预防的新问题

    近年来有报道在卵细胞和精子中存在HBV，引起人们思考HBV有无通过生殖细胞进行传播的可能。已有报道在父亲HBV阳性而母亲HBV阴性的引产胎儿发HBV感染，也有报道在父母HBV阳性而母亲HBV阴性的活产婴儿出生时即检出HBV感染标志。这种遗传传递在HBV的传播中的地位及遗传小儿将来的转归都是未知的问题。如果遗传传递确实存在，无疑为全面控制HBV感染增加了新的困难。虽然在乙型肝炎母婴传播的预防上仍存在一些问题，但现有的疫苗接种或HBIg联合乙肝疫苗仍有70%-80%的母婴传播阻断效果，是目前控制HBV感染的最有效手段，并且具有极高的成本-效益比。目前乙肝疫苗在有些地区，尤其是老少边穷地区接种率还不高。因此当务之急是加强乙肝疫苗接种。提高贫困地区乙肝疫苗覆盖率，在较发达地区对HBsAg阳性母亲的婴儿进行主、被动联合免疫，同时加强对HBV母婴传播免疫失败及免疫失败后的对策研究，减少新传染源形成。