丙型肝炎实验室技术研究进展

 中华医学会北京分会检验专业委员会在北京举行了全国临床检验学术研讨会,下面选登部分论文。

    丙型肝炎实验室技术研究进展

    北京医科大学人民医院肝病研究所 陶其敏

    病毒性肝炎，以其流行的全球性和对健康危害的严重性吸引着人们的广泛关注。以侵犯人类肝脏为靶器官的肝炎病毒，现在至少有7种，即甲型肝炎病毒(HAV)(属于小RNA病毒科)、乙型肝炎病毒(HBV)(属于噬肝DNA病毒科)、丙型肝炎病毒(HCV)(属于黄病毒科)、丁型肝炎病毒(HDV)(属于缺陷型病毒)、戊型肝炎病毒(HEV)(属于杯状病毒科)、已性肝炎病毒(HFV)(尚未确切)、庚型肝炎病毒(HGV)(属于黄病毒科)。7种病毒的核酸类型、形态结构、抗原组成、致病性、免疫性和传播途径各不相同，此外，还有巨细胞病毒(CMV)、EB病毒等在经过肝脏时偶尔亦可引起肝炎。

    第一节 从非甲非乙型肝炎到丙型肝炎

    1968-1974年间，HAV、HBV感染特异性诊断方法相继建立，为临床诊断和筛选献血者提供了可靠的手段。但人们很快就发现除了HAV、HBV及CMV、EBV外，还有一种引起输血后肝炎的至病因子。1974年纽约血液中心的Pince及其同事对204例接受心血管手术的病人进行随访，6个月时有51人(25%)发生了输血后肝炎，其中有12人与HBV感染有关。CMV显然不是输血后肝炎的原因，因为前者平均潜伏期太长，几乎与乙型肝炎相等。于是他们提出，对输血后肝炎的控制，需首先弄清另一种肝炎病毒。

    1989年9月在东京召开的国际非甲非乙型肝炎会议上正式命名此种病毒为丙型肝炎病毒(HCV)，由HCV引起的肝炎称之为丙型肝炎(HC)。

    第二节 HCV基因和功能

    HCV是一种新的病毒类型，其基因组编码多肽与其他病毒序列之间整体同源性较小，然而几组实验结果表明，HCV是人类黄病毒(如黄热病毒、登革热病毒和日本脑炎病毒)和动物瘟病毒(牛腹泻病毒和猪霍乱病毒)的远亲。首先HCV 5，末端区域与瘟病毒的对应区域有较多的同源性(45%到49%)，而HCV多肽的亲水性同黄病毒多蛋白是很相符的，还有三者的基因结构和功能也是相似的。这与近来把它们分类为黄病毒中3个不同的属相一致。

    HCV与瘟病毒、黄病毒的亲缘进化关系，可能促进将来有关HCV感染的生物学研究，亦可能有助于一些重要问题的解决，如：HCV非输血传播途径中可能涉及的媒介、某种细胞作为病毒储存库的可能性、是否存在病毒基因在宿主基因的整合导致慢性化、是否存在通常的嗜肝外的不同细胞的新嗜性引起临床表现的多样化、以及是否存有抗体依赖性加强现象等。此外，黄病毒减毒活疫苗的成功，为HCV重组疫苗的开发提供了乐观前景。

    第三节 HCV株型和中国北方HCV株序列分析

    自从1989年Choo报道HCV部分序列(7310bp)以来，许多研究者已完成了多个HCV全基因或基因片段分析。从已有的数据看，这些不同克隆的核苷酸(nt)有很大差异，同源性从57%到92%不等。不同型克隆间1.5)的血清进行了全基因序列分析。HCJ1为I型(美欧主要类型)，HCJ4为II型(日本主要类型)。J6、J7分属于III型和IV型。分析结果：北京25例为II型，哈密8例II型，4例III型，4例II+III。因此，中国HCV基因型以II型为主，和日本的主要类型一致。虽然我所建立的三组克隆，可能同属一个株型，但这并不意味着中国只有1个株型存在。随着中国不同地区大量的HCV被克隆，可能还会发现其它株型，不过可以推论，HCVCHN1可能是中国的主要株型。

    第四节HCV感染的实验诊断

    目前用于HCV感染的实验诊断方法主要有两种，检测抗-HCV和HCV RNA。