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正常排卵周期的建立需下丘脑—垂体—卵巢轴功能正常。其中任何一个部位功能障碍都可能导致不排卵,因而引起无月经、月经稀发、功血等,导致不孕。
【无排卵症的原因】
1.下丘脑障碍 分功能性和器质性两类。前者包括特发性间脑性无月经,心因性无月经,功能性高催乳素血症,神经性厌食症;后者包括间脑部肿瘤,脑炎后,头部外伤后。
2.垂体功能障碍 垂体腺瘤,席汉综合征,结核或梅毒肉芽肿。
3.卵巢功能障碍 包括卵巢原发性闭经和继发性闭经。前者包括特纳症候群等。后者包括卵巢早衰,卵巢的器质性损害,如放射线照射后功能丧失,肿瘤、炎症所致之破坏。
【诊断】
1.LH、FSH值测定 卵泡期血中FSH正常值是5.2—14.4mU/ml,LH正常值是1.8~7.4 mU/ml。FSH、LH值过低提示丘脑—垂体功能障碍。两者都高提示卵巢功能障碍。LH高值、FSH正常时高度怀疑多囊卵巢。
2.催乳素(PRL)测定 血中卵泡期PRL正常值为25ug/m1以下,超过此限可诊断高催乳素血症。
3.治疗诊断法 应用孕激素试验或雌、孕激素联合试验可鉴别闭经为第一度或第二度。两者的治疗方针和预后不同。首先给闭经患者孕激素(注射黄体酮或口服安宫黄体酮),如有撤退性出血称为第一度闭经。如无撤退性出血,再行雌、孕激素序贯疗法(如人工周期疗法),如有撤退性出血称为第二度闭经。如经2~3个周期人工周期疗法仍无撤退出血可诊断为子宫性闭经。
【促排卵治疗】
1.克罗米芬(ClomipheneCitrate,CC)疗法
(1)作用机制:该药具有弱雌激素作用和抗雌激素作用。其作用部位主要在丘脑,CC与E2。竞争性的与丘脑细胞浆内的雌激素受体结合形成受体复合物,由于CC与E2立体结构的差异,这种结合物并不能继续发挥雌激素的生物学效应。因而丘脑细胞误认为血中E2低下,分泌促性腺激素释放激素(GnRH),垂体分泌卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH),刺激卵泡发育。也有报道CC可直接作用于卵巢,影响卵泡的发育。
(2)适应证:适用于卵泡有某种程度发育,体内有中等程度的E2水平者。①第一度闭经;②功能性子宫出血;⑧无排卵周期;④稀发排卵;⑤黄体功能不全。
(3)给药方式及疗效:月经或撤退性出血第5天开始,每日50mg,共5d,若无排卵,3周后开始第2周期,量可增至100mg,若无排卵可增至150mg,最多只能连用6个周期。排卵发生在停药后第7天前后。排卵率因适应证种类不同而有差异。无排卵周期症约80%,一度闭经约60%,月经异常越重,持续时间越长,排卵率越低。妊娠率仅约为20%,其原因可能是黄体功能不全(约为20%~50%)、黄体化未破裂卵泡症候群(Lulteinized unruptured Follicie Syndrome,LUF)、宫颈粘液过少,最近又有报道称与影响子宫内膜发育或影响受精卵发育有关。