高睾酮血症与不孕

　　正常月经周期的卵泡期，血清睾酮浓度平均为0.43ng／ml，高限为0.68ng／ml，如超过 0.7ng／m1(等于2.44nmol／L)，即称为高睾酮血症，或高雄激素血症。

　　【病因】 

　　来源于多囊卵巢综合征者约占34％，其次为肾上腺皮质功能亢进，占29％，少数见于卵泡膜增生和肾上腺皮质增生；约28％来源不明。近有报道高胰岛素血症能刺激卵巢分泌大量的雄激素而成高睾酮血症。

　　【发病机制】 

　　卵巢、肾上腺皮质等都可从乙酸合成胆固醇，或从血中吸收胆固醇作为基质，合成甾体激素，分泌入血液循环。血液循环中的雄激素主要有脱氢表雄酮硫酸盐(DHEAS)、脱氢表雄酮(DHEA)、雄烯二酮 (Δ４A)、睾酮(T)及双氢睾酮(DHT)等。高睾酮血症，即是这几种激素，尤其是睾酮在血液中的含量过高而形成。

　　血雄激素过高的原因：①由于卵巢或肾上腺皮质分泌过量。②也可能是外周转化异常造成。③是在甾体激素生物合成过程中酶系统紊乱，如芳香化酶缺乏，雄烯二酮就不能转化为雌酮，睾酮也不能转化为雌二醇，致雄烯二酮，尤其是睾酮堆积过量。④60%的睾酮在血中与β球蛋白相结合，称睾酮－雌二醇结合球蛋白(TEBG)，约38%(主要是雄烯二酮)与白蛋白结合，游离睾酮只占2%，但它有活性。如TEBG结合雌二醇增多，结合睾酮减少，则血液中游离睾酮增多。⑤由胰岛素抵抗所致的高胰岛素血症能刺激卵巢分泌大量的雄激素。

　　高睾酮血症引起不孕的原因：卵巢及肾上腺分泌过多的激素，经血液循环，在外周脂肪组织经芳香化酶作用转化为雌酮，过多的雌酮持续作用于下丘脑及垂体，对LH的分泌呈正反馈而对FSH的分泌为负反馈，形成无周期性波动的高LH水平，低FSH水平。LH／FSH比值增高≥2～3。低FSH使卵泡发育到一定程度，但不能成熟；LH持续性分泌增多，但无周期性波动，即无LH高峰。因而不排卵，导致不孕。

　　【临床表现】  比较常见的是月经稀发，闭经或功能失调性子宫出血等月经改变，不排卵、不孕。有的有男性化改变，如多毛、喉节增大、音调低沉。有的肥胖、有痤疮、乳房发育不良、子宫发育较差，卵巢增大，少数病例阴蒂肥大。

　　【诊断】

　　1．根据临床表现，尤其是月经稀发，闭经或功能失调性子宫出血者，加某些男性化表现则应考虑有本症之可能。诊断根据是血睾酮的增高>7.0ng／m1或>2．44nmol／L。

　　2．为鉴别病变来源于卵巢或肾上腺皮质，可用ACTH兴奋试验：肌注ACTH 20mg，注射前、后分别测定24小时尿17—酮及17—羟类固醇排泄量。如注射后的排泄量明显增高，则证明肾上腺皮质功能异常；如注射前后排泄量无明显变化，则提示病变在卵巢。

　　3．B超可测定卵巢大小与子宫大小的比值，卵巢大于宫体1／4以上者，可考虑为多囊卵巢。

　　4．克罗米芬治疗试验：连续服用克罗米芬3个周期，如有排卵多为多囊卵巢，如3周期均无排卵，则可考虑为卵泡膜增生。

　　5．腹后壁充气造影，可检查肾上腺的大小和形态，用以区别肾上腺皮质增生或功能亢进。

　　6．月经周期第9d以放射免疫或酶标法测卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、催乳素(PRL)、雌二醇(E2)和睾酮(T)等。LH高，LH／FSH比值高，T高。

　　7．排除肾上腺皮质肿瘤及卵巢肿瘤。