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2. 3. 3 低压嚓 常引起严重低血压,且可抑制子宫平滑肌收缩,还有可能造成新生儿血糖过高,亦属禁用。
2. 3. 2 利血平 可引起新生儿综合征:包括鼻塞及嗜睡,产后持续1~8天。新生儿综合征严重者,可致发绀、肋间凹缩及新生儿死亡。此药还可能与新生儿硬肿症所致的晚期新生儿死亡有关。利血平可造成先天性抑郁症。由于多种不良反应,利血平及其复合制剂妊娠期不宜应用。
2. 3. 1 血管紧张素转换酶抑制剂( ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂( ARB) 动物试验显示,ACEI降低兔和羊的胎盘血流量,增加胎儿死亡率;有潜在的胎儿致畸作用,故应禁用于孕妇和准备怀孕的妇女。
2. 3 禁忌使用的药物
2. 2. 3 硝普钠 降压作用迅速,半衰期短,停药后作用仅持续3~5分钟。主要用于高血压危象或急性肺水肿者。但应从小剂量开始,防止发生严重低血压。长期大量使用可致胎儿氰化物中毒及颅内压增高。
2. 2. 2 硝苯地平 近年来已广泛用于妊娠高血压。降压作用迅速,可用于重度或急性高血压。但在临产前半个月不宜应用,因可抑制子宫平滑肌收缩,影响产程进展。
呋噻米(速尿) ①妊娠期应用无致畸作用;②产前给药可引起新生儿多尿,伴低钾、低钠及高尿酸血症。呋噻米是用于妊娠期相对安全的利尿剂;并发急性肺水肿时,适量应用是可取的。
噻嗪类 ①对母体和胎儿均有电解质紊乱、高血糖症、高尿酸血症等不良反应; ②噻嗪类应用可致新生儿低体重; ③可致新生儿高胆红素血症及骨髓抑制性血小板减少。总之,噻嗪类治疗有相当危险,孕妇不主张长期应用。
2. 2. 1 利尿剂 此类药物与整个先天性心血管畸形没有关系,广泛用于治疗妊娠水肿、高血压、充血性心力衰竭。但在子痫前期的病人,常有全身小动脉痉挛和血液浓缩之间的恶性循环,此时虽有液体潴留,但有效血容量常减少,故除非有肺水肿,强利尿剂一般不用。而扩容剂可使血容量恢复,同时使血压下降,故子痫前期常用低分子右旋糖酐静脉滴注。为防止子痫发生,也常用硫酸镁静脉注射,必要时给予安定。
2. 2 需谨慎使用的药物
2. 1. 3 肼屈嗪( hydra laz ine) [ 2~5] 直接扩张小动脉平滑肌,降低周围血管阻力,但可反射引起心率加快和心排出量增加。能扩张内脏血管,增加肾血流量。可增加胎盘血流,有利于胎儿发育。未见对胎儿有不良反应的报道,故肼屈嗪广泛用于妊娠高血压治疗,主要用于妊娠末3个月。口服较少单独应用。在甲基多巴或β受体阻滞剂降压不满意时,加用肼屈嗪后可获良好效果。常用25~50mg/次,每日3次。不良反应有头痛、恶心、呕吐、心率增快等。恶心呕吐是停药的常见原因,如有心肌缺血加重或出现狼疮样综合征也应考虑停药。
α、β受体阻滞剂 拉贝洛尔( labetalol):阻滞α受体使周围血管阻力降低,也可使心肺血管阻力降低;阻滞β受体可使心率减慢和心肌收缩力降低。无内源性拟交感活性。并能刺激前列环素生成,减少尿蛋白。对孕妇和肾功能无影响,适于轻- 中度高血压。拉贝洛尔降压作用与甲基多巴相似,常用200~800mg/次,每日2次。静脉注射每次50mg, 10分钟后可重复应用。不良反应有头痛、头晕、恶心及低血压,哮喘者不宜应用。
选择性心脏β1 受体阻滞剂 美托洛尔(metoprolol)和阿替洛尔(atenolol) :可使心肌收缩力降低,心排出量减少,心肌耗氧量降低,使心率及血压下降。它还可降低血浆肾素水平。降压效果良好,常用美托洛尔每次50~100mg,每日2次;阿替洛尔每次25~100mg,每日1次。不良反应有心动过缓、乏力、头晕、便稀、睡眠不佳。尤其阿替洛尔,可引起胎儿血流减少,胎儿发育迟缓,体重低,多主张妊娠中晚期使用。
非选择性β受体阻滞剂 普萘洛尔(心得安): ①对胎儿无致畸形作用; ②可引起宫内胎儿生长迟缓,新生儿呼吸困难及围生期胎儿死亡; ③围生期胎儿死亡与胎儿应激能力降低有关,此情况在缺氧的胎儿尤为敏感。认为普萘洛尔不是首选药物。
2. 1. 2 β受体阻滞剂
2. 1. 1 甲基多巴(methyldopa) 进入中枢后转变为α2甲基去甲肾上腺素,后者激活中枢α22受体,使周围血管阻力下降;还在节后神经末梢作为一种伪介质阻滞肾上腺素能受体,使周围血管扩张;同时可减少肾素的释放。妊娠高血压用甲基多巴: ①可降低高血压恶化率; ②可增加婴儿出生体重,降低流产率,降低新生儿死亡率; ③在妊娠16~20周开始应用,可能致新生儿头围缩小,但生后6个月可消失,且无神经系统缺陷。总之,甲基多巴是广泛用于治疗妊娠高血压的药物。常用0. 25~1. 0g/次,每日2次。口服后4小时达作用高峰,作用持续24小时。本药可能引起水钠潴留。不良反应有嗜睡、乏力、发热、口干、精神抑郁、肝功能损害、皮疹等。肝功能不良、嗜铬细胞瘤和帕金森病者禁用。