分子肿瘤学为“捣毁”癌组织探路

    引领生命科学创新潮 　　
    细胞周期调控、细胞凋亡和信号转导被视为现代生命科学研究的三大基石。去年的诺贝尔生理或医学奖就授予了在细胞凋亡研究上果突出的科学家，前年的该奖则颁给了细胞周期调控研究的大腕。詹启敏教授说，这三大基石的核心都与分子肿瘤学密切相关。

    他说，导致肿瘤细胞失控性增生的根本原因，正是细胞周期调机制遭到破坏（包括驱动机制和监控机制的破坏）。监控机制的任何一个环节遭受破坏都将导致细胞基因组的不稳定性。基因组不稳定在DNA水平上表现为基因突变、缺失、扩增、易位等现象；在染色体水平上表现为染色体畸形，异倍体和多倍体等现象。基因组不稳定使得突变基因的数量增加，而这些突变的基因往往就是癌基因和抑癌基因，同时，很大一部分的癌基因和抑癌基因又是细胞周期调控机制的组成部分。因此，在肿瘤发展过程中，行使监控职能的基因一旦“失察”，将会使细胞周期调控机制进一步恶化，并导致细胞周期驱动机制的破坏，表现为强力“驱使”细胞出现癌变性生长。

    近几年，詹启敏教授和同事在国际上首次报道Gadd45基因是受p53调控的靶基因，揭示了p53的功能主要是通过调控其下游基因来实现；发现了Gadd45基因在细胞周期G2－M监测点的功能和作用机制；阐明了抑癌基因p53和Brca1如何调控Gadd45基因的分子生物学机理。据悉，他们关于发现p53及其下游基因Gadd45介导一种新的细胞凋亡调控途径的论文近日已经迈过某国际著名的杂志的第一道评审“门槛”。

    詹启敏教授指出，分子肿瘤学所取得的进展推动了生命科学其他领域的研究，如胚胎发育、神经细胞发育、心脑血管疾病的分子机制、免疫细胞的激活机制、干细胞培养和分化、特殊疾病的基因分离等特别是推动了人类基因组计划的实施。同时随着分子肿瘤学研究的深入，对研究技术和方法的要求越来越高，也促进了相关技术的创新改进，如基因转染、基因敲除、基因分离，尤其是近年来发展起来生物芯片技术，为大规模检测肿瘤细胞基因表达谱提供了可能。他还认为，虽然肿瘤研究已取得丰硕的成果，但离彻底揭示肿瘤的发生展机制尚有遥远的距离。

    为加强肿瘤防治的研究，科技部在1998年将“恶性肿瘤发生与发展的基础性研究”批准为“973”计划首批项目。2002年又批准将“恶性肿瘤侵袭和转移和机理及分子阻遏”列入“973”计划。作为该项目的首席科学家（并列），詹启敏教授日前表示，在未来5年中，项目组将以严重危害我国人民生命健康的3～4种肿瘤如肺癌、食管癌、乳腺癌等为研究对象，从肿瘤侵袭、转移多元调节机制研究人手，提出和建立阻遏肿瘤转移的新思路、新途径及有效手段，实现分子肿瘤学研究的新突破。