前列腺癌治疗进展

    化学治疗
    对于内分泌治疗失败的前列腺癌的化疗，目前尚没有标准的化疗方案，常用的方案为米托蒽醌+强地松，中位生存期为10－12个月。在2004年ASCO年会上，报道了关于前列腺癌化疗的两个大型临床研究的结果，显示以泰索帝为基础的化疗方案有提高生存的优势。

    SWOG 99-16研究：770例雄激素非依赖性前列腺癌(androgen-independent prostate cancer)患者随机分为2组：D+E组(泰索帝60mg/m2 D2；雌二醇氮芥280mg D1-5，21天重复，如果第1周期没有出现3/4度毒性反应，则泰索帝增至70mg/m2)和M+P组(米托蒽醌12mg/m2；强地松5mg口服bid，21天重复，如果第1周期没有出现3/4度毒性反应，则米托蒽醌增至14mg/m2)。结果显示，两组中位生存期分别为18个月和15个月(P=0.008)，风险比为0.77(95%可信区间0.64－0.94)，中位TTP分别为6个月和3个月(P＜0.0001)；3/4度毒性反应发生率分别为54%和34%，D+E组的胃肠道反应和心血管系统反应发生率较高。该研究显示泰索帝+雌二醇氮芥作为一线治疗雄激素非依赖性前列腺癌可以提高23%的生存期，这是目前在雄激素非依赖性前列腺癌治疗中证实有生存优势的第1个大规模临床试验。

    TAX 327研究：1006例激素抵抗性前列腺癌(hormone-refractory prostate cancer)随机分为3组，A组：泰索帝75mg/m2 q3w×10周期；B组：泰索帝30mg/(m2·w)×5 q6w×5周期；C组：米托蒽醌12mg/m2 q3w×10周期；各组同时口服强地松5mg bid。中位随访20.7个月。结果显示，中位生存期3组分别为18.9月、17.4月和16.5月；PSA反应率(PSA降低50%持续4周)分别为45%、48%和32%；3/4度毒副反应发生率分别为45.8%、43.0%、34.6%，其中3/4度中性粒细胞减少的发生率分别为32%、1.5%、21.7%。泰索帝75mg/m2 q3w+强地松方案与米托蒽醌+强地松方案比较，增加了PSA的反应率，提高了总的生存期，虽然3/4度中性粒细胞减少的发生率较高，但患者的耐受性好。这是在激素抵抗性前列腺癌化疗中显示有生存优势的第1个大规模Ⅲ期临床试验。

    靶向治疗
    尽管前列腺癌的内分泌和化疗取得了一定的效果，但仍有一部分患者对内分泌及化疗抗拒，寻找新的治疗方法和新的药物成为这部分患者治疗的希望。随着对肿瘤生长和肿瘤耐药的分子机制的深入了解，前列腺癌的分子靶向治疗成为治疗的热点。

    细胞凋亡：Bcl-2是细胞内调节细胞凋亡的蛋白，它的主要作用是抑制线粒体释放细胞色素C，在细胞凋亡过程中具有负性调节作用。如果细胞内Bcl-2过度表达，则会过度抑制细胞正常凋亡，从而导致细胞过度增生。相关研究证实在激素抵拒性前列腺癌(HRPC)细胞中Bcl-2过度表达，针对癌细胞内Bcl-2过度表达已开发出一些相应的药物，一种是Bcl-2的反义寡核苷酸G3139，Ⅰ期研究中已证实了此药的安全性，一项G3139联合泰索帝治疗激素抵拒性前列腺癌的Ⅱ期临床研究亦显示出一定的效果，进一步的研究正在进行中。另一种药物是13-顺式-维甲酸+干扰素，实验室研究已经证实13-顺式-维甲酸+干扰素能够降低Bcl-2的过度表达，ECOG3899研究显示13-顺式-维甲酸+干扰素联合紫杉醇治疗晚期前列腺癌具有一定的临床疗效，目前13-顺式-维甲酸+干扰素联合泰索帝治疗HRPC的研究正在进行当中。

    表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂：前列腺癌细胞亦有EGFR表达，临床前研究中显示EGFR的单克隆抗体和酪氨酸激酶抑制剂对前列腺癌细胞均有抑制作用，一项gefitinib单药治疗HRPC的临床研究已显示出部分患者生化指标有改善，提示可进一步研究gefitinib在联合治疗中的作用。

    抗血管生成：同其它恶性实体肿瘤一样，前列腺癌细胞的生长也依赖于肿瘤的血管生成，抗血管生成治疗也成为治疗前列腺癌的研究热点。实验室研究已经证实反应停(thalodomide)具有抑制血管生成的作用，临床上已被应用于多种实体瘤的治疗。Figg WD等进行的一项随机的Ⅱ期临床试验显示，应用thalidomide单药治疗HRPC，剂量从200mg/d渐增至1200mg/d，结果18%的患者PSA下降50%以上。另一项随机的Ⅱ期临床试验比较了thalidomide联合泰索帝与泰索帝单药治疗雄激素非依赖性前列腺癌的结果，生化指标反应率联合用药组为53%，泰索帝单药组为35%。CALGB90006临床试验研究了另一个抗血管生成药物bevacizumab联合泰索帝治疗HRPC，结果显示生化指标反应率为65%，客观有效率为53%。

    针对前列腺癌的靶向治疗研究还包括影响蛋白降解通路的药物(ps-341、geldanamycin)、肿瘤相关抗原(疫苗、单克隆抗体)等，目前多处于实验室或临床研究中