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各种治疗手段发展迅速
上世纪60年代,肝癌患者通常活不过半年,只有5%的病人有手术治疗机会。现在治疗手段多了,除了手术切除,还有局部治疗,如放疗、化疗、生物治疗、肝移植等。汤教授所在的复旦大学肝癌研究所,肝癌住院病人的5年生存率由8%上升到39%;不能切除的肝癌病人,由于采取缩小治疗后再切除,5年生存率由零上升到20%左右。
外科始终在肝癌治疗中占有最重要的地位。大肝癌外科治疗,在半个世纪前就有了包括肝内各部位肿瘤切除的技术规范;小肝癌切除的效果已得到公认。他们研究所近年统计1000例小肝癌和1366例大肝癌切除,5年生存率分别为62.7%和37.1%。
在过去的20多年中,发展起来的局部治疗、三维适形放疗以及介入栓塞技术的合并应用,使一些不能切除的大肝癌,可以先缩小后行手术切除。该研究所最近总结显示,90例大于或等于8厘米不能切除的大肝癌病人中,85.6%采用了肝动脉结扎、肝动脉插管化疗、导向治疗、外放射治疗中的三联或二联治疗,缩小肿瘤后切除,5年生存率为53.2%。
局部治疗实际上是外科治疗的延伸。随着影像医学的发展,微创外科观念使局部治疗在小肝癌治疗中占有重要的地位,如在腹腔镜下局部切除病灶或做微波固化,或者经皮穿刺做乙醇瘤内注射,或射频治疗、激光热消融、放置肝动脉灌注泵等。微创外科在消灭肿瘤与最大限度地保存机体间寻找着平衡。
肝移植治疗肝癌在国内外均有开展,由于铲除了肿瘤生长的基地,国外研究机构的对比研究表明,肝移植5年生存率与手术切除相仿,无瘤生存率则均明显高于手术切除。但肝移植同样有乙型肝炎感染、 肝癌复发,以及缺乏供体等问题。
肝癌治疗面临的挑战
外科治疗并不能保证一劳永逸,无论一期或二期肝癌切除或肝移植,所遇到的最重要问题就是转移复发。据统计,手术切除后5年复发率大肝癌是60%,小肝癌是40%。汤教授认为,研究转移复发有两大目标,一是有效预测,二是有效预防。预防复发的关键是找到肿瘤相关基因和蛋白质。肝癌转移很可能是一组基因和蛋白质参与,经过多步骤和动态变化形成的。目前寻找相关基因和蛋白质的研究刚开始,还没获得突破性进展。
较早以前预测肝癌复发,除临床症状和病理指标外,主要是细胞水平的指标。近年多集中在分子指标方面,如p53突变和p53抗体、端粒酶等。积多年临床经验,汤教授说,对复发肿瘤的再切除是目前公认的最好办法。
近年,汤教授所在的研究所成功建立了高转移动物模型,并针对性地做了十多种药物的动物实验。但可以进入临床的只有干扰素和希罗达两种。前者通过随机分组临床试验,病人3年无瘤生存率由39% 提高到53%。
小肝癌的外科治疗仍将起重要作用,因此肝癌筛查或对高危人群的监测仍是十分重要的。近年国内外对肝癌筛查多持肯定态度,对肝硬化病人每年或每半年监测,可使更多肝癌病人获得局部治疗、化疗栓塞或肝移植的机会,从而延长生存期。
近年,我国一个前瞻性筛查试验获得了三个50%的好成绩,即50 %发现的是小肝癌,50%可以手术切除,50%病人术后生存率可达5 年以上。
肝癌治疗将何去何从
21世纪外科仍将在肝癌治疗中占重要地位,但肝癌治疗的模式和重点将有所改变。小肝癌切除仍将有其位置,但有一部分将被各种局部治疗所取代,腹腔镜下的小肝癌切除或局部治疗将明显增加;癌细胞生物学特性的研究将成为重点,生物治疗对控制肝癌转移有战略意义。肝癌切除的禁区在20世纪已基本攻克,21世纪将更多研究对合并肝内静脉癌栓的外科综合治疗。他认为:———由于不能切除的肝癌仍占临床肝癌的大多数,加上多数局部治疗的不彻底性, 对不能切除肝癌的缩小后切除,仍将是部分病人的一条重要生路。
———微创外科将继续影响肝癌治疗的格局,“微创”可能会增加转移复发的潜在危险,但转移复发的研究将进一步提高“微创”的疗效。此外,肝移植在肝癌治疗中的比例将缓慢上升,但复发、缺乏供体等问题仍待解决。
———术后转移复发研究将成为肝癌外科研究的重点,生物治疗的进步,有可能给转移复发的预防提供新的途径。随机分组试验和荟萃分析将成为推动肝癌临床治疗进步的必由之路。