肿瘤基础研究获重要进展

    近日在京召开的国家自然科学基金项目进展交流会传出喜讯，魏于全教授等在肿瘤免疫基因治疗研究中获重要进展：利用不同生物种属基因的同源性，构建相关细胞疫苗或DNA疫苗，通过诱导种与种之间的交叉免疫反应，使小鼠肿瘤消退及延长其生存期。这项研究的论文已于今年10月在国际著名杂志———《自然医学》杂志上发表。

    肿瘤免疫基因治疗是目前肿瘤研究的大热门之一，利用各种肿瘤疫苗来诱导机体产生抗肿瘤的免疫反应，有望成为继手术、化疗和放疗后肿瘤临床治疗的第四种模式。然而，迄今仍有不少问题制约着肿瘤免疫基因治疗的发展，例如，能诱导特异性免疫反应的抗原在大部分常见肿瘤仍未确定以及机体对自身抗原存在免疫耐受等。四川大学华西校区附属第一医院(原华西医大附属第一医院)肿瘤生物治疗中心主任魏于全教授等在国家杰出青年科学基金及“973”项目经费等的资助下，针对这类问题进行了大胆探索。他们设想，能否绕开抗原的“迷魂阵”，利用生物种与种之间基因的同源性，设法诱导机体产生交叉免疫反应，从而克服自身免疫耐受。在短短数年间，魏于全教授率同仁从不同层次水平(从细胞、蛋白、肽段到基因)对多种生物体(从鼠、牛、果蝇、鸟类、蛙类到人)进行了大量科学实验，结果表明，他们的设想新颖并有前景。他们发现，异种血管内皮细胞不仅能诱导针对肿瘤新生血管的自身免疫反应，而且可诱导种与种之间的交叉免疫反应(主要通过体液免疫破坏肿瘤血管)，据此克隆了非洲爪蟾的血管内皮细胞生长因子构建DNA疫苗用于小鼠，使其肿瘤血管

    及肿瘤的生长受到抑制。进而他们选择与癌细胞增殖密切相关的表皮生长因子(EGFR)细胞外蛋白片段，构建成DNA疫苗，发现异种EGFRDNA疫苗表现出抗肿瘤活性，深入分析发现该疫苗能诱导针对EGFR阳性的肿瘤细胞抗肿瘤体液及细胞免疫反应，打破免疫耐受。他们还发现，用猪或鸡的视网膜黑色素细胞免疫小鼠，能阻止恶性黑色素瘤的生长。

    上述研究成果被《自然》杂志的审稿专家称为“为癌症治疗研究开辟了一条新途径及研究领域”。