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一种病毒经过基因工程处理后整合到癌细胞上,可破坏肿瘤细胞。将这种方法与标准的化疗结合起来,可以表现出很强的、长期的抗肿瘤效果。
他们说30名头颈部肿瘤患者在化疗同时接受了Onyx药物公司的ONYX-015治疗,有25名患者的肿瘤缩小了,其中8名患者的肿瘤消失了。休斯顿安德森肿瘤研究中心的法德洛·库里博士和他同事们与英国的研究小组一起合作进行这项研究。结果发表在近期《自然医学》杂志上。 文章指出:“ONYX-015也许能增加感染和未感染细胞的敏感性,使之能够被化疗药物杀死。
南加利福尼亚大学的基因治疗先驱安德森博士在电话中接受访问。 他说,“这项研究成果令人十分鼓舞,因为这是首次进行Ⅱ期临床试验,试验范围更广了。我们在试验中发现,肿瘤消失得非常明显,而且不再复发。在Ⅰ期试验中,许多病例肿瘤消退以后很快又复发。Ⅰ期试验只是观察这种治疗是否安全,而且参加的人数很少;Ⅱ期试验参加的人数多一些,但是这些志愿者通常病情也比较严重,所以对它的安全性仍需继续评估;Ⅲ期试验参加人数更多,并将最终决定治疗方法或药物是否确实有效。”
每年全球约有50万人患头颈部肿瘤,死亡率约30%。这类肿瘤的发生与酒精和烟草很有关系,目前的首选治疗是手术、放疗或二者皆用。但仍有1/3的病人会复发,一旦复发,生还的机会就很小。医生们尝试过使用化疗,但这只会使病人更衰弱,而且看来并不能延长他们的生命。
基因治疗可能是一条新途径
大约45%-70%的头颈部肿瘤细胞有p53基因发生突变,这种基因在正常情况下能帮助修复肿瘤所致的损伤。ONYX-015是一种腺病毒,与普通感冒病毒有关。将这种病毒进行基因工程的处理之后,就能够攻击缺乏正常p53基因的细胞。安德森说,ONYX-015不象其它基因治疗那样修复或取代受损基因,但是,从技术上来说,它是一种基因治疗药物。
去年ONYX-015在治疗头颈部肿瘤患者中显示出良好的疗效,但是并不持久。库里的研究小组将ONYX-015与两种常用的肿瘤化疗药物──5-FU和顺氯氨铂合用,以观察是否能增加疗效。他们报导说:“在30例接受此项治疗病人中,有25位病人肿瘤缩小了。只有17%的肿瘤在治疗6个月后还在继续增大,这说明联用基因治疗与化疗比单用其中任何一种方法都更有效。”
治疗期间出现了一些副作用
少数病人报告在治疗期间有感冒样症状,包括发热(34%)、疲乏(47%)和/或寒战(24%)。但研究人员说他们并没有因此停止治疗。该项治疗也有缺陷:ONYX-015必须直接注射到瘤体中才能起效。这就意味着它对那些不容易到达的肿瘤,或是那些微小的、难以发现的肿瘤没有什么作用。研究人员说大多数病人最终还是死于癌症,这是由于他们身体里没有经过治疗的肿瘤扩散所致。如果在以后的试验中,所有的肿瘤都得到注射的话,那么临床疗效和病人的存活时间都可进一步提高。他们也建议考虑静脉给药,使药物影响整个身体。
安德森说这项实验有助于解决在基因治疗领域中所遇到的困难。安德森在1990年就着手进行了第一次基因治疗试验,他认为:“尽管困难重重,但基因治疗在经历了一年的低谷之后又重见曙光。”他提到了法国的科学家运用基因疗法,治愈了2名患罕见遗传免疫疾病──重症联合免疫缺陷症的男婴,并且说目前基因疗法在治疗血友病、心脏病和癌症方面都取得了成功