抗真菌药物可优先导致癌症细胞调亡

    WESTPORT，2月13日2月份的《国际癌症杂志》中，台湾的研究者报告说，单独口服抗真菌药物灰黄霉素(griseofulvin)或将其与诺考达唑(nocodazole)联合应用可使癌症细胞的生长周期受到抑制并可诱发癌细胞的调亡，进而清除免体缺陷小鼠体内的结肠肿瘤。

    台北医学院的Yuan-Soon Ho博士等将灰黄霉素应用于来自人体结肠直肠癌、白血病和肝细胞癌的细胞系，同时还其用于正常的角化细胞中。结果发现，微摩尔浓度的灰黄霉素很快引起癌细胞调亡，并且癌细胞对于该药的敏感性高于正常角化细胞。灰黄霉素通过激活caspase-3、Bcl-2过度磷酸化以及抑制Bcl-2/Bax复合物的功能而杀死癌细胞。

    此外，如果所用的量高于可引起细胞凋亡的量，灰黄霉素还可抑制结肠直肠癌中处于G2/M期的癌细胞，这主要是有丝分裂过程中纺锤体形成异常所致的，这一现象在应用诺考达唑进行治疗时也可见到。应用诺考达唑时，还可出现细胞周期调节蛋白B1/cdc2激酶活性增强和myt-1的功能下调现象。

    研究者们还发现，诺考达唑可增强灰黄霉素对癌细胞生长周期的抑制作用，但在正常的角化细胞中未发现这种作用。单独应用灰黄霉素时，在G2/M期受到抑制的癌细胞比例为41%；单独应用诺考达唑时，该比例为9.8%；当将两者联合应用时，该比例为95.8%。

    为了在体内验证上述结果，研究小组在免疫缺陷小鼠体内建立了结肠直肠癌的模型，然后对这些小鼠应用灰黄霉素、诺考达唑或两种药物并用。6周后，与对照组小鼠相比，单独应用上述一种药物的小鼠体内的肿瘤体积明显减小，而联合应用两种药物的小鼠其体内的肿瘤生长则停止了。并且这些治疗方案均未产生明显的毒性作用。

    研究者们得出结论：“将化疗药物(如诺考达唑)与灰黄霉素共同应用，可为治疗结肠直肠癌提供一种新的方法。”