危险因素和地区差异解释了肝癌相关的基因突变

    日本研究人员发现，特定的基因突变解释了在肝细胞癌患者中观察到的一些差别。这些突变本质上是地区性的，并可能与独立的危险因素有关。

    香港中文大学威尔士亲王医院的N. Wong及其同事分析了来自香港、上海、日本和美国的83例肿瘤标本，并检查了独立的危险因素（黄曲霉素）对肿瘤遗传学变异的影响。 

    黄曲霉素来源于曲霉菌，与肝癌发展有一定的关系。在香港和上海对黄曲霉素有一定的接触，在日本和美国较少。 

    最初对肿瘤检查发现，肿瘤伴发疾病性质在各地区不同。在香港和上海的所有肿瘤标本都发现乙肝病毒，在日本的所有肿瘤标本都发现丙肝病毒，美国的肿瘤标本乙肝病毒均为阴性。

    研究人员分析了整个p53基因(外显子1-11)。比较基因组杂交显示复杂的染色体得失类型。在每个地区最常见的染色体异常是1q复制获得(38% - 60%)。 研究显示，上海地区肿瘤标本基因变化最大，在4q、8p、和16q发现大量复制缺失。相反，日本的肿瘤标本发现明显的11q13复制获得。

    在23%的香港地区标本发现p53基因突变，在上海标本为40%，在日本标本为31%，但在美国标本仅为6%。（不同病因人类肝细胞癌基因组异常，Clinical Cancer Research 2000;6(10):4000-4009）仅在香港和上海的肝肿瘤标本中发现密码子249基因突变（被认为与黄曲霉素引起的突变有关）。

    研究人员提出，可能黄曲霉素与乙肝病毒有协同作用，使患者更易发生肝细胞癌。研究人员最后说，虽然所有标本1q复制获得最常见，但个体危险因素的确与明显的基因异常有关。