研究发现与结肠癌有关的新基因

    凯斯西储大学医学院、克里夫兰大学医院和Howard Hughes医学研究所的癌症研究人员发现了一种“类Celebrex”基因，这种基因能够抑制结肠癌的生长。研究人员将这种基因命名为15-PGDH。这种基因存在于正常的细胞中，但在结肠癌细胞中却无法检测到。当研究人员恢复肿瘤细胞中的这种基因并将它们注射给免疫缺陷小鼠时，这些小鼠的肿瘤则停止了发育。这些结果刊登在2004年12月14日的Proceedings of the National Academy of Sciences上。

    15-PGDH基因是酶COX-2的拮抗剂，COX-2水平的增加是人类结肠癌发生的最初表现。研究人员认为结肠癌中的15-PGDH能够充当COX-2的拮抗剂并且抑制COX-2活性的增加。没有这种基因的存在，“无法无天”的COX-2就会导致细胞水平上的异常变化。

    先前的研究表明服用非固醇类抗炎药物（NSAID，是COX-2的抑制剂）的病人，其发生结肠癌的几率较低。COX-2抑制剂还能缩小实验小鼠的肿瘤。研究人员将15-PGDH基因比作天然的COX-2抑制剂，因此将其叫做“类Celebrex”基因。（Celebrex一种药物，能抑制COX-2）

    Markowitz发现这个基因能够被另外一个叫做β-TGF的基因直接调控和活化。β-TGF能够发出一种使结肠癌脱落细胞的信号以达到阻止结肠癌发生的目的。1995年，Markowitz发现结肠癌中发生了一些使β-TGF途径失活的突变。

    如果没有β-TGF信号就不会有15-PGDH，这也意味着COX-2失去了敌手。β-TGF和15-PGDH间的相互作用表明了β-TGF系统在抑制结肠癌中的重要性。这些基因也为结肠癌的治疗提供了靶标，研究人员因此可能研制出靶向这些基因的新药或创造出治疗这种癌症的基因疗法。

    Case Western Reserve医学院、克利夫兰大学医院及霍华德休斯医学院的癌症研究人员发现了一种类似于Celebrex可抑制结肠癌生长的基因。

    研究人员发现的这种基因名为15-PGDH，存在于正常细胞中，但是在结肠癌细胞中却侦测不到。当研究员恢复了肿瘤细胞中的这种基因，并且将它们注射至免疫缺陷的小鼠，发现小鼠的肿瘤并未发展或只发展了一点点。

    这项研究发表于12月14日的Proceedings of the National Academy of Sciences中。基因15-PGDH是COX-2酵素的拮抗基因。COX-2的增加与结肠肿瘤有关。

    15-PGDH可以对抗增加的COX-2活性。如果缺少15-PGDH，细胞中的COX-2含量未异常递增家，而可能导致肿瘤发生。

    之前的研究显示，服用COX-2抑制剂非固醇类抗发炎药（NSAIDs）的患者，有较低的结肠癌发生率。COX-2抑制剂可以使小鼠的肿瘤缩小。

    研究人员将15-PGDH基因比喻为一种自然发生的COX-2抑制剂Celebrex。（Celebrex是一种普遍的关节炎药物，也是COX-2的抑制剂。