阿片类药物与难治性癌痛治疗

    根据与阿片受体的亲和力将阿片类药物分为激动剂、部分激动剂、激动—拮抗混合剂、拮抗剂。阿片受体主要分为三型：μ、δ和κ，其中μ受体又分为μ１和μ２。阿片类药物的止痛作用几乎全部源于激动μ１受体，μ２受体激动主要与不良反应相关。吗啡对μ１受体的激动强度最强，目前尚没有超过吗啡对μ１受体的激动强度。现有的阿片类药物对μ１受体的选择性无明显差别。因此，现有的强阿片类药物作用机制相似，不良反应也相似，而吗啡是其中最经典、也是日益受到重视的强阿片类药物。未来药物研究方向是寻找选择性作用于μ１受体的药物。

    对于９０％的癌痛可通过ＷＨＯ三阶梯止痛方案得到满意缓解，但有少数情况难以达到满意的止痛效果。难治性癌痛包括内脏痛、神经病理性痛、神经压迫性痛、复杂的局部疼痛综合征等。导致难治性癌痛的主要原因包括肿瘤压迫、肿瘤浸润、骨转移、手术和放疗损伤神经等。

    难治性癌痛药物治疗原则是立即应用阿片类药物，以吗啡为首眩对神经病理性癌痛的可合并应用初级和次级镇痛药，例如吗啡＋ＮＳＡＩＤ；三环类抗抑郁药＋抗惊厥药；吗啡和布比卡因＋可乐定；毁损性神经阻滞等。神经压迫性痛对阿片类药物的反应优于神经病理性痛，联合应用吗啡和皮质类固醇可缓解。

    椎管内脊髓止痛可用于治疗与癌症有关的神经丛病，所用药物包括吗啡、布比卡因和可乐定等。方法为皮下连续微量注射氯胺酮加口服吗啡或皮下连续微量注射吗啡。

    应该指出的是，两种阿片类药物联合应用是不科学的。少数患者为阿片抗药性疼痛，可考虑其他方法治疗。近年来射频神经毁损术用于癌痛治疗获得良好效果，为少数难治性癌痛患者提供了新的选择。