抗肿瘤铂类新药『依铂（eptaplatin）』

    开发与上市厂商：韩国Sunkyong industries开发，于1999年7月获得韩国食品医药安全厅批准首次上市。

    适应证：用于治疗小细胞肺癌、胃癌、宫颈癌和结肠直肠癌。

    药理：体外试验显示，本品不但能抗小鼠L1210白血病，而且对耐顺铂的L1210亚株（L1210/DPP）也有效。顺铂，卡铂和本品对该瘤株的相对耐受性（relative resistances）分别为20.0，14.5和2.7。对植入L1210/DPP的小鼠的试验表明，本品和卡铂的治疗指数均较高，治愈动物数较多，而顺铂则完全无效。依铂、顺铂和卡铂对于P388肿瘤均有效，但根据抗肿瘤活性高低依次排列为：依铂＞顺铂＞卡铂。本品对LL/2肿瘤的抑制作用与顺铂、卡铂相似。

    本品、顺铂与卡铂对人肺癌细胞株（PC-9和PC-14）、人胃癌细胞株（MKN-45、KATOⅢ）具有相似的抗肿瘤活性，平均/C50分别为6.4±0.8、1.8±0.7和20.6±12.2μg/ml。

    将人体肿瘤移植物KATOⅢ（胃腺癌）和WiDr（结肠腺癌）经皮下注射接种于裸鼠，比较本品与顺铂的抗肿瘤活性，以肿瘤平均重量达1000mg所需的天数来评价。对移植KATOⅢ肿瘤的裸鼠，本品组为33.1天，顺铂组为30.2天。对移植WiDr肿瘤的裸鼠，本品组为35.0天，顺铂组为27.2天。上述结果表明，本品抑制肿瘤生长的作用与顺铂相似。对KATOⅢ肿瘤的生长抑制率，本品组为65％，顺铂组为59％。对WiDr肿瘤的生长抑制率，本品组为64％，顺铂组为54%。

    比较本品、顺铂和卡铂对人体2种肺腺细胞株（PC-9和PC-14）和5种胃腺癌细胞株（MKN-45、KATOⅢ、SNU-1、SNU-5、SNU-16）的疗效，结果显示，对2种肺腺癌细胞株的抑制率：顺铂＞依铂＞卡铂；对5种胃腺癌细胞株的抑制率依铂＞顺铂＞卡铂。与本品和卡铂相比，顺铂的肿瘤抑制率下降迅速，在用药后120分  钟，顺铂对上述5种肿瘤细胞株的作用完全消失。

    本品抗肿瘤指数（由体外抑制率-时间曲线计算而得）较顺铂和卡铂高，与顺铂相比有显著性差异（P＜0.05），表明本品抗肿瘤活性优于顺铂，而与卡铂相当。本品对胃腺癌SNU-5细胞株的抗肿瘤指数较高，约为顺铂的4.6倍。

    临床评价：在Ⅰ期临床研究中，21例恶性肿瘤患者静脉输注本品，起始剂量为40mg/m2（约为小鼠LD10的1/10）治疗期间主要不良反应应包括恶心、呕吐、肝毒性、肾毒性和骨髓抑制。本品的最大耐受量（MTD）为480mg/m2。21例患者经本品治疗后4例病情稳定（其中3例为结肠癌，1例为鼻咽癌），17例病情恶化，病情稳定持续时间达12-18周。根据Ⅰ期临床结果，建议本品临床使用剂量为360mg/m2。

    一项Ⅱ期临床研究中，35例转移性胃腺癌患者静脉输注本品300-400mg/m2,每4周1次为一疗程。结果，完全有效1例、部分有效5例，平均疗效持续时间48周，未见3-4级血液学或非血液学毒性。

    另一项Ⅱ期临床研究中，35例转移性小细胞肺癌患者静脉输注本品400-440mg/m2,每3-4周1次为一疗程，结果6例部分缓解。　37例晚期胃肠癌患者每隔28天静脉输注本品（360mg/m2）1次，直至病情进展。结果，35例可评价者中完全有产2例（6％），部分有效4例（11％）。部分有效的平均持续时间为7.2个月，完全有效的平均持续时间为3.2-6.2个月。所有患者的平均生存时间为9.1个月，未见3-4级血液学毒性，贫血和蛋白尿为常见的不良反应。

    由此可见，依铂为一抗肿瘤活性强、毒性小、临床治疗指数高的铂类抗肿瘤药物，尤其对胃癌、肺癌等具有良好疗效。

    不良反应：主要为贫血、蛋白尿、恶心、呕吐和肝、肾功能损害等。

    禁忌证：

    1、骨髓抑制、肾功能不全、对其他铂类制剂过敏及有严重并发症患者禁用。

    2、中枢神经系统疾病患者、孕妇及哺乳期妇女禁用。

    注意事项：

    1、本品对骨髓有抑制作用，大剂量可导致肾功能损伤。

    2、用药期间应定期检查血常规和肝肾功能。

    3、本品仅供静脉滴注，避免漏于血管外，滴注与存放时应避免直接日晒，忌与含铝器皿接触。

    4、出现严重血液学毒性和中枢神经系统症状时应停药。

    剂量与用法：本品需静脉注射，常用剂量为360mg/m2，根据血液学和肝脏毒性酌情调整剂量，在第一疗程时剂量可增至400mg/m2或降至320mg/m2。

    制剂：本品为白色冻干粉针剂，每瓶含本品50mg，有效期暂定为二年，于避光、干燥处密闭保存。