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由Dana-Farber癌症研究院的研究人员发明的一种新策略已经在实验室中被证明能够高效地杀死药物抗性骨髓瘤细胞,并以一种新的方式攻击这种致死性的血癌。基于实验结果,研究人员希望这种疗法能够尽快进行临床研究。
这种新策略是药物Velcade和一种实验性化合物的联合。这种实验性药物由麻省理工和哈佛大学的研究人员设计。研究的结果公布在Proceedings of the National Academy of Sciences的网络版上。研究表明这种联合的杀死病人骨髓中的抗性细胞的效率是单独使用药物的两倍以上。
这些结果令人振奋的原因是许多病人对Velcade已经没有了反应。而在仅仅两年前,这种药物被证明是治疗多发性骨髓瘤的一种重要的新疗法。
Velcade是第一个所谓的“Proteasome”(蛋白质降解体)抑制剂类药物:它通过抑制Proteasome对癌细胞产生死亡压力。但是,许多癌细胞对proteasome抑制剂产生了抗性。近期的研究表明一种可替换的蛋白处理复合体——aggresome(聚集体)在proteasome的抑癌功能发生动摇时承担这项工作的大部分。因此,Dana-Farber的研究人员认为同时抑制这两种蛋白质处理器可能是抗性产生的机制。
Schreiber领导的研究组设计出了一种叫做tubacin的药物——它能抑制组蛋白脱乙酰基酶6(这种酶对aggresome的功能至关重要)的作用。这项研究的结果为以改善病人对Velcade敏感性并克服抗性为目标的临床试验提供了一个框架。