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由陈诗书、钱关祥两位教授挂帅,上海第二医科大学人类基因治疗研究中心科研人员潜心10年研究,在国际上率先成功制备出治疗肝癌和胃癌的基因工程“瘤苗”,其中“白细胞介素-2基因工程化胃癌细胞瘤苗”已被国家药品监督管理局批准为可用于临床试验的生物制品一类新药。在上海市教委日前组织的成果鉴定会上,专家认为该研究不仅为肿瘤免疫基因治疗研究提供了理论依据,而且为进入临床应用并提高疗效奠定了基础。
这项得到国家自然科学基金、国家“863”和上海市教委共同资助的题为“‘瘤苗’——细胞因子基因转导人肝癌和胃癌细胞的研究”,旨在建立一种能应用于临床恶性肿瘤的基因治疗方法。所谓“瘤苗”(肿瘤疫苗),即由科研人员先制备与恶性肿瘤治疗所需的细胞因子基因cDNA,将其克隆至安全性逆转录病毒载体,并包装成重组的缺陷型逆转录病毒颗粒,用以感染肿瘤细胞而成“瘤苗”。这种“瘤苗”经钴60辐射后,致瘤性消失,而免疫原性则增强,其细胞因子还在一定时间内持续分泌。在研究中,科研人员选择了我国常见多发的肝癌和胃癌进行研究,建立了细胞因子基因修饰人肝癌和胃癌细胞瘤苗,并在国内外首次发现细胞因子hGM-CSF有增加胃癌细胞白细胞抗原Ⅰ类分子表达的功能;首次发现人白细胞介素-2基因的导入使鼠肝癌细胞株细胞发生凋亡,是其致瘤性降低的重要机制之一,从而为基因工程瘤苗进入临床试验打下了良好的基础。
据陈诗书教授介绍,“瘤苗”基因治疗法是继当前恶性肿瘤手术、化疗、放疗后的又一种基因治疗的策略。由于“瘤苗”修饰过的人肝癌和胃癌肿瘤细胞能持续分泌相应的细胞因子,在病灶处建立了抗肿瘤免疫的微环境,因此有望消灭手术切除后肝癌或胃癌患者的微小残存癌细胞,并能预防其复发转移。同时也可作为无手术指征的患者或手术后复发患者的辅助性治疗措施。