胃癌的化学治疗

    胃癌的化疗有效率较低，只能作为辅助疗法，即一般作为手术的术前、术中和术后的辅助治疗，可以达到以下目的：（1）使病灶局限，以提高手术切除率。（2）减少术中肿瘤细胞播散、种植的机会。（3）根治术后辅助化疗，以消灭可能存在的残留病灶以防止转移和复发。（4）姑息性手术治疗后，可控制病情发展，延长生存期。
    1．常用药物
    （1）5-FU：治疗胃癌有效率约14%~40%。一般每日用500~750mg静滴，连续五日后，用250~500mg隔日一次静滴，每疗程总剂量为15g。
    （2）FT-207：每日15~30mg/kg，分3次饭后服，尽可能长期服用。也可加入5%葡萄糖液250~500ml内，每日静脉滴注，总量20~40g。
    （3）MMC：每日2mg，加入生理盐水20ml静脉注射，或每次4~10mg，每周1~2次，总量40~60mg。
    （4）UFT：是氟尿嘧啶和FT-207按照4：1比例配制而成，一般每日800mg，分2次口服，总量按FT-207计为20~30g。肛栓剂一锭750mg，每日2次肛门内用。
    （5）ADM：一般每3~6周一次，40~60mg/次，静脉注射。
    （6）DDP：每次20~30mg用生理盐水稀释后静脉注射，每日或隔日一次，5日为一疗程。
    （7）VP-16：每日60~100mg，连续3~5天，每隔3~4周重复一次。
    （8）CCNU：130mg/m2，一次口服，隔6~8周重复给药一次，共3次。或75mg/m2，每3周一次。
    （9）Me-CCNU：200mg/m2，一次口服，隔6~8周重复给药一次，共给2~3次。
    上述抗癌药物的毒性作用主要为消化道反应与造血系统抑制。此外尚可有肝脏脶害、脱发与皮肤反应。
    2．联合化疗
    （1）MAF方案
    5-FU：500~700mg，静脉滴注，每周1次。
    MMC：8~10mg，静脉冲入，每周1次。
    ADR：40~50mg，静脉冲入，第1、4周各1次。
    每6~8周为一疗程。
    （2）FAMe-C方案
    Me-CCNU：125mg/m2，一次口服，每6周1次，替代MAF方案中的MMC。
    （3）EAP方案
    VP-16：120mg/m2，静脉滴注，第4、5、6日。
    ADR：20mg/m2，静脉冲入，第1、7日。
    DDP：40mg/m2，静脉滴注，第2、8日。
    每月重复一次
    此外，尚有FAP（5-Fu+ADR+PPD）与FP（5-Fu+PPD）方案等。
    3．术前化疗  术前化疗又称新辅助化疗，是指胃癌手术前给予化学药物治疗。抗癌药物可增加癌细胞之间的亲和力，使病灶局限，有利于手术切除。通常主张术前化疗宜在手术前一周进行。药物以选择丝裂霉素和5-氟尿嘧啶为多。
    4．术中化疗  为了减少血道和种植性播散，术中化疗是一个重要措施。胃癌术中化疗常用MMC20mg静脉注射，次日再静脉注射MMC10mg。对于有腹膜播散危险者或BorrmannⅢ、Ⅳ期，浸润浆膜的胃底腺区域癌，可手术中给予MMC40mg加生理盐水200ml溶解，浸渍腹腔10分钟，然后用大量的生理盐水冲洗后关腹。若已发现有腹膜转移者，关键前可投予50~100KE的OK-432，术后第2、3日各静注MMC4mg.

    术中腹腔内温热化疗在防治胃癌术后腹膜复发中取得了明显疗效。手术毕关腹前，给患者头枕冰袋、胃垫凉水垫，使其温度降至31~32℃，分别在盆腔Douglas窝及左右腹下腔隙内置无菌硅胶管3~5根，连接于一控温灌洗驱动装置，关腹后进行封闭式循环灌流，灌流液有EL-reflac液或生理盐水，加入具有细胞毒作用化疗药，需灌洗量3000~5000ml，持续灌注2小时，腹腔内液温恒定在42~44℃。

    5．术后化疗  术后辅助化疗是胃癌最常用的综合治疗方法，多采用联合化疗方案，其方案种类繁多，但一般均以5-Fu及MMC为基本药，常用方案为MF及FAM，其它方案基本上都是个别药物的加减和调整。联合化疗即可用于手术后辅助治疗，亦可用于不能切除的及术后复发的胃癌。

    6．胃癌的其他化学疗法  为了提高胃癌的化学治疗效果，许多学者在改进给药途径和方法以及与其他疗法相结合以增进疗效等方面做了很多探索，取得了一定的成效。
    （1）经动脉灌注给药：动脉灌注化疗是选择供应肿瘤血管的动脉插入导管后给予化疗药物灌注，使药液优先、大量地注入肿瘤内，以提高疗效，减轻全身副作用，该疗法既可用于Ⅱ、Ⅲ期胃癌患者作为术前治疗，使肿块缩小以提高手术切除率，又可用于晚期患者作为手术不能切除者的姑息治疗。肝动脉插管化疗治疗胃癌肝转移，若能并用栓塞疗法则可以提高疗效，药物常选用5-Fu、MMC、ADM、DDP等，可单一用药或联合用药，用量同静脉给药。
    （2）腹腔化疗：腹腔播散是胃癌的主要转移途径之一，由于腹膜对肿瘤化学药物有弥散屏障作用，全身化疗很难达到腹腔内的有效浓度，故腹腔内局部用药更能提高并保持化疗药物在腹腔内的高浓度，在3天花板到1周内腹腔内组织的药物浓度仍维持在静脉给药组的3~10倍，经检测腹腔化疗后门静脉浓度最高，为治疗胃癌肝转移提供了一定的依据。用法：尽量抽取腹水，将DDP100mg/m2加入生理盐水500ml溶解后灌注腹腔内，并给以水化，2~3次周1次，2~3次为一疗程，3次为一个疗程。
    （3）升压癌化学疗法：具体方法是治疗前侧量平均血压（Bpo）为舒张压的读数加脉压差数的1/3，然后计算出目标平均血压（Bpe=Bpo×1.5），随即开始持续滴入血管紧张素Ⅱ（ATⅡ）升压过程中要严密监测血压，维持稳定的升压状态，使血压缓慢达到Bpe水平。在给予抗癌药时将血压保持在Bpe水平。在给予抗癌药时将血压保持在Bpe水平10分钟。近期疗效较好，尤其对晚期或复发胃癌的止痛、缩小肿块、去黄效果更为显著，有效率55%
    （4）强力化疗并浅静脉高营养：晚期胃癌患者往往营养状况差，使患者不能承受化学治疗，为了扩大化疗的适应证，同时并用浅静脉高营养的方法，使机体可以耐受较大量的化学药物的治疗，改善营养状态，提高疗效。通常先用复方氨基酸、白蛋白、冻干血浆、脂肪乳剂及葡萄糖和多种维生素等。
    （5）化疗与放疗联合：两者合用，可以在全身控制病变的同时加强局部治疗，并且放疗可以提高癌细胞对化疗药物的敏感性，如联合得当，可提高疗效，延长生存期。二者联合之最常见的毒性反应是骨髓抑制。
    （6）化疗与热疗：热疗即射频治疗，因肿瘤组织血供不良，散热不好，高温可选择性损伤肿瘤细胞，温度达41~43℃时即可杀伤，而周围正常组织不受影响。另外，热疗可增加肿瘤组织对抗癌药的反应率，使药物易于渗入细胞内，并抑制治疗后肿瘤细胞的修复。
    （7）化疗与激光治疗：激光加血卟衍生物治疗胃癌虽不能达到治愈的目的，但可作为局部治疗的一种有效措施。国内应用血卟啉生物静脉注射每公斤体重5mg，于注射后48小时至72小时可采用激光器照射变部位，对进展期胃癌有局部梗阻或术后局部复发者，与化疗结合可有一定效果。血卟啉衍生物具有光敏和亲肿瘤性，被激光照射后产生新生态氧杀伤肿瘤细胞，并且无血液及肝肾毒性反应，不影响化疗的疗程和用药。其缺点是用药后要避光3~4周。目前常用的是氨氖激光器和氩离子激光器。