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临床中发现有的个体胃癌标志物单项或数项异常,但未能检出胃癌,而经过一段时间的随访,却可发现部分早期胃癌,这应该引起临床工作者的关注。
大量研究提示,胃癌标志物的联合应用,可有效提高检测的敏感性和特异性,如糖链抗原CA50+CA19-9诊断胃癌的敏感性为77.8%,特异性为90%,CA50+CA19-9+CEA+MG7Ag诊断胃癌的敏感性和特异性则分别为85.7%和81.3%。但是,胃癌标志物联合检测诊断早期胃癌的阳性率很少超过30%。
国内临床研究表明,对于胃癌以及胃癌前期疾病或病变,PG有较高的检出率。对于部分经胃钡餐X线检查甚至内镜检查未能发现的胃癌,PG检测结果有重要的提示。早期胃癌患者中有30%~40% 的PG检测阳性。哈特瑞(Hattoriy)报告,PGⅠ/PGⅡ对胃癌诊断的敏感性为66.7%,特异性为81.5%。
血清PG水平可以间接反映胃黏膜的组织学以及功能状态,如在胃体萎缩性胃炎患者中,血清PGⅠ显著降低,也可导致PGⅠ/PGⅡ比值下降。现已知,萎缩性胃炎是胃癌的癌前病变。根据PG值的变化,可以定位胃癌高危人群,以便作进一步精检。目前采用的胃癌高危人群筛选值为:PGⅠ≤70 ng/ml或PGⅠ/PGⅡ≤3.0。
胃蛋白酶原(PG)是胃蛋白酶的前体,根据其生化及免疫学特性,可将其分为PGⅠ和PGⅡ。PGⅠ主要由胃体的主细胞和颈黏液细胞分泌,PGⅡ除由上述细胞分泌外,还可由贲门、幽门及十二指肠腺(Brunner腺体)细胞分泌。大部分PG进入胃腔,少量进入血液。
提高早期胃癌检出率的重要方法是,对包括无症状的人群进行筛查,进行体液标本检测,特别是血清学检测是较为理想的筛查方法。但迄今为止,尚未找到对胃癌,特别是早期胃癌,敏感性和准确性均较为理想的标志物。传统肿瘤标志物,如胃癌MG7抗原、癌胚抗原(CEA)、糖链抗原CA19-9、CA242、CA72-4等在诊断早期胃癌方面,敏感度仅为10%~40%,且大部分特异性不强。