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晚期胃癌治疗回顾


注意阅读时间,健康用眼! 2013-03-07   中医诊疗网  www.zlnow.com

  在联合化疗方案中,一般都应包括两类作用机制不同的药物,而且常常在应用周期非特异性药物与作用于不同时相的周期特异性药物配合。选药时也要尽可能使各药的毒性不相重复,以提高正常细胞的耐受性。药物的数量一般多主张2-3个药联合最好。若情况许可,可以多交替应用两种互不交叉耐药的方案,这样可以更好的杀灭肿瘤细胞甚至达到根治。

  为达到最佳化疗效果,目前主张术后化疗应在手术当天开始。或术后2周内进行。每一疗程覆盖数个细胞增殖周期对于治疗周期长短的设计,一般主张至少应包括几个细胞增殖周期。实验证明,在一个增值周期内反复应用抗肿瘤药物2-3次,其疗效明显增强,周期时间短的肿瘤细胞可以被大量杀伤,相对说来对正常细胞毒性不大,因此可以达到完全缓解,甚至治愈。胃癌细胞的倍增时间约为40-60天。胃癌的疗程一般认为在6-10周内给药6-10次比较合理。

  以往由于过分担心化疗药物的毒副作用和对伤口愈合的影响,胃癌的手术化疗一般放在术后4-6周才开始。近年来的研究发现胃癌术后腹腔内的血管、纤维结缔组织等在短期内即包裹游离的癌细胞,用药越晚,癌细胞越不易被杀灭。胃癌细胞的倍增期约为40-60天。

  化学治疗的效果与肿瘤细胞的数量成反比。当机体内肿瘤细胞数量最少时,化疗的效果最好。在胃癌细胞数量较少的情况下尽早开始化疗,对不适于作根治手术切除的患者,应力争采用姑息性切除或其它措施减少肿瘤细胞数量,降低肿瘤负荷,为化疗的成功提供条件。

  最近十多年的研究表明,胃癌的体外药敏试验结果与临床疗效具有很好的相关性,可用以指导对患者的药物选择,制定更为科学、合理的化疗方案。我院已开展了活体瘤组织细胞培养,预定多组化疗方案,进行相应化疗方案敏感试验,选择敏感的化疗方案应用于该患者,取得了很好的疗效。

  从胃癌的生物学行为看,局限性、团块状生长、高分化腺癌易发生肝转移,故除一般化疗原则外,应着重考虑预防肝转移的治疗措施;浸润型、弥漫性生长、分化不良的胃癌易发生腹腔内扩散,除全身化疗外,应考虑腹腔内给药。化疗方案的选定要遵循NCCN治疗指南,要遵循循证医学,坚持个体化、规范化的治疗原则。

  化疗过程中应不断注意分析、掌握这三大因素关系的发展与变化,促成这些因素的协同方面,有利于消灭癌细胞、减轻对宿主的损害,以期在避免“化疗死”(chemotherapy death)的前提下,更多地或全部地杀灭癌细胞。比如一般状态和骨髓、免疫功能良好,先前未行化疗,而以腺癌细胞为主者,则是化疗的良好适应症;又如65岁以上的高龄病人,全身状态衰弱,白细胞在3×109/L以下,血小板低于8×1010/L,已用过大量多种抗癌药或放疗者,再行化疗时宜慎重或一般不易施行。

  多数化疗药物都有较大的毒副作用,施行化疗时,应透彻了解药物因素(包括药品种类、剂量、治疗途径及日程,细胞逆转和药理动力学,药物的膜透过性和到达情况,药物的活化和非活化、主要毒副作用等)。宿主因素(包括一般情况、年龄、外周血及骨髓机能、免疫状态等)和肿瘤因素(胃癌类型、生物学行为、扩散及浸润程度、抗药性等),处理好药物、宿主、肿瘤三者之间的相互关系。

  胃癌治疗失败的主要原因可以有三个方面:一是局部治疗不彻底,或在不成功的治疗后局部或腹膜复发;二是远处转移;三是机体免疫功能降低。目前的化学治疗还不能根治胃癌,但它除作为姑息性治疗外,对消灭微小病灶,提高手术治疗的效果,减少复发和转移似有肯定的作用。因此,应积极创造条件,将化学治疗与手术治疗结合起来,尤其是对那些按传统观点不能实施手术治疗的胃癌患者,应力争通过术前化学治疗即新辅助化疗,提高手术切除和治愈的机会。

  近二十多年来,胃癌的化学治疗发展很快,被称为“三剑客”的蒽环类抗生素、铂类化合物及鬼臼乙叉甙等新的抗癌药物不断问世;以疗效高、毒性低为特点的新的联合化疗方案应运而生;胃癌的体外药敏试验已走出实验室,对临床化疗发挥了一定的指导作用;旨在提高胃癌的手术切除率及根治性切除率,防止转移、减少复发的术前、术中、术后辅助化疗,术后早期腹腔内灌注化疗、术后早期腹腔内温热灌注化疗等一系列新的技术和治疗方法,使胃癌的手术治疗效果有了明显的改善,术后5年生存率显著提高。近年来围绕5-FU前药(如希罗达、S-1(吉非替尼))、紫杉类及伊立替康等第三代新药进行了大量的相关临床相关研究。取得了很好的疗效。

  我国胃癌总的手术切除率为49.7%-76.9%,即使在早期胃癌,浸润局限于粘膜下层或浅肌层,仍有2%-5%的患者有淋巴结转移,至于有微小转移者为数更多。胃癌根治性切除术后,仍有不少患者死于局部或腹腔内复发以及远处脏器转移。对于失去手术切除时机或无法进行根治手术,或术后复发或/和转移,以及发生残胃癌者都需进行化学治疗。化疗是晚期胃癌主要的治疗手段之一,与支持治疗相比,化疗可提高晚期胃癌患者的生活质量及延长生存期。晚期胃癌尚无全球范围的标准化疗方案。

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