靶向治疗

在目前针对肿瘤的靶向治疗中,曲妥珠单抗用于治疗乳腺癌是靶向治疗少有的成功范例之一。2005年asco会议发布了hera临床试验的初步结果,在完成计划的常规辅助治疗后,过度表达her-2的原发性乳腺癌患者接受曲妥珠单抗治疗1年可以改善无病生存率,危险下降46%。gelber在本次会议上报告了hera试验的进一步分析结果,曲妥珠单抗使2年无病生存率显著增加(85.8%对77.4%,p<0.001)。1年曲妥珠单抗治疗可以有效推迟复发和远处转移的发生,降低远处转移风险。同时资料显示,辅助化疗后应用1年的曲妥珠单抗使充血性心衰的发生率显著升高。
bcirg 006是另一项有关曲妥珠单抗应用于辅助治疗的重要临床试验,3222例淋巴结阳性或高危淋巴结阴性her-2过表达原发性乳腺癌患者随机接受蒽环类序贯紫杉类(ac→t)药物、蒽环类序贯紫杉类药物+曲妥珠单抗(ac→th)或卡铂联合紫杉类药物+曲妥珠单抗(tch)辅助治疗。slamon报告了中位随访23个月的初步结果,与对照组相比,曲妥珠单抗辅助治疗显著改善了无病生存(ac→th组:hr=0.49;tch组:hr=0.61);ac→t、ac→th与tch 3组心脏事件发生率分别为0.95%、2.34%和1.33%,仅ac→t与ac→th组存在统计学差异(p=0.016)。而当以左室射血分数下降>10%为指标时,与ac→th相比,不含蒽环类药物的tch方案有明显优势(p<0.0001)。
以往研究结果提示,topoⅱ过度表达与蒽环类药物治疗的敏感性有关,bcirg 006试验应用fish方法检测了3222例病例中2120例her-2与topoⅱ的过度表达情况,并分析其与疗效的关系。在her-2与topoⅱ同时过表达的病例(35%),曲妥珠单抗与含蒽环类方案联合应用可能具有优势;而在her-2与topoⅱ无同时过表达的病例(65%),并没有显示同样的趋势。结合蒽环类联合曲妥珠单抗治疗增加心脏毒性的既往结论,bcirg 006的结果提示,检测topoⅱ的过表达情况有可能有助于选择兼顾疗效与心脏安全性的治疗方案。
soon报告的cmyc过度表达与曲妥珠单抗治疗敏感性的分析结果反应了此类研究的另一方面。nsabp b-28(ac对ac→t)试验分析结果显示,cmyc和her-2过表达与不良预后相关,而二者同时过表达使预后进一步恶化。nsabp b-31(ac→t对ac→th)试验回顾性分析结果显示,her-2与cmyc同时过表达病例在无复发生存方面从ac→th治疗中获益最大。综合nsabp b-31与intergroup n9831试验的2351例her-2过表达病例资料分析,ac→t与ac→th治疗组间生存率存在差异,应用曲妥珠单抗可以改善4年总生存率(91%对87%,hr=0.67,p=0.015),但亚组分析显示曲妥珠单抗治疗的优势仅体现在471例cmyc过表达亚组(hr=0.36,p=0.012),优势在1078例cmyc非过表达亚组中基本消失(hr=0.99,p=0.96)。
本次会议还发布了血管内皮生长因子单克隆抗体贝伐单抗应用于复发性乳腺癌治疗的e2100 ⅲ期临床试验的初步结果。680例复发性乳腺癌患者随机接受紫杉醇或紫杉醇+贝伐单抗治疗,初步结果显示,贝伐单抗显著提高了治疗反应率,并且显著改善无疾病进展生存 (hr=0.51,p<0.0001)。在此基础上,贝伐单抗用于辅助治疗的e2104临床试验已开始启动。