乳腺癌内分泌治疗基本药物

　　5、孕激素：通过改变身体内分泌环境，经负反馈作用抑制垂体产生LH和ACTH,或通过孕激素受体作用乳癌细胞。常用的有甲孕酮（MPA）和甲地孕酮（MA）。

　　4、雄激素和雌激素：治疗剂量的雄性激素和雌性激素可以改变人体内分泌环境，抑制肿瘤细胞的生长，但也出现明显的不良反应，目前临床应用较少。

　　总之，内分泌治疗随着规范的综合治疗应具有瞩目的地位。

　　根据《NCCN1999版乳腺癌治疗规范》，内分泌治疗在0～IV期乳腺癌治疗中均有其重要地位。它是非浸润性乳腺癌的最重要的治疗手段之一，在非转移性乳腺癌辅助治疗中不低于化疗的价值，在转移性乳腺癌治疗中应有优先地位。

　　（4）丹那唑（Danazol）：为睾丸素衍生物，但无明显雄性化作用，是垂体分泌促性腺激素的强抑制剂。常见不良反应为面部潮红，消化功能紊乱和体重轻度增加。临床用量：100～200mg/次，每天3次，用药4周可导致闭经和循环FSH明显下降，以及LH、孕激素和雌二醇下降，晚期患者有效率20%～30%。

　　（3）抑那通（nantone）：3.75mg皮下注射，每4周1次。

　　（2）亮丙瑞林（Leupeolide）：1mg皮下注射或7.5mg包裹体针剂肌注每4周1次。10周内闭经率100%。

　　（1）戈舍瑞林（goserelin，Zoladex）：3.6mg，肌肉注射，每4周1次。

　　常用LH-RH类此物有：

　　绝经前妇女雌激素主要由垂体促性腺激素控制的卵巢分泌，而垂体又由下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）控制，GnRH的类似物与受体结合后抑制性激素分泌，使性激素水平达到绝经后水平，有“内分泌药物去势”的作用。有研究表明，乳腺癌细胞有GnRH受体，GnRH类似物可与之结合，直接抑制细胞生长，这类药物还可对ER阴性乳腺癌患者有一定的缓解率。

　　3、LH-RH类似物：通过负反馈作用下丘脑，抑制下丘脑产生促性腺激素释放激素（GnRH /LH-RH）；同时还能竞争性地与垂体细胞膜上的GnRH受体或LHRH受体结合，阻止垂体产生FSH和LH, 从而减少卵巢分泌雌激素。代表药为Zoladex （诺雷德）， 可以代替卵巢切除术，治疗绝经前复发转移乳癌。

　　②甾体类药物，与芳香化酶内源性作用底物雄烯二酮和睾酮结构相似，可作为假底物竞争占领酶的活性位点，并以共价键形式与其不可逆结合，形成中间产物，引起永久性的酶灭活，从而抑制雌激素的合成，有第一代的Testolactone、第二代的兰他隆 （福美司坦）、第三代的阿诺新（依西美坦）。

　　①非甾体类药物，通过与亚铁血红素中的铁原子结合，和内源性底物竞争芳香化酶的活性位点，从而可逆性地抑制酶的活性。有第一代的氨基导眠能（AG）、第二代的fadrozole、第三代的瑞宁得（阿那曲唑）和弗隆（来曲唑）。

　　2、芳香化酶抑制剂：通过抑制芳香化酶的活性，阻断卵巢以外的组织雄烯二酮及睾酮经芳香化作用转化成雌激素，达到抑制乳癌细胞生长，治疗肿瘤的目的。芳香化酶抑制剂（Aromatase inhibitors, AI） 适用于绝经后，据作用机制不同分为两类：

　　1、抗雌激素：与雌激素受体（ER）结合，阻断雌激素对受体的作用。最常用的是三苯氧胺（TAM），可以用于复发转移乳癌的解救治疗、术后辅助治疗和高危健康妇女预防乳癌。

　　乳癌内分泌治疗药物有抗雌激素、芳香化酶抑制剂（Aromatase inhibitors, AI）、促黄体生成素释放激素类似物（LHRHa）、雌/雄激素类和孕激素。