辅助性化疗与内分泌治疗

    辅助性化疗是激素治疗非敏感性乳腺癌的主要系统性治疗手段,大量的研究结果表明,继蒽环类药物之后,紫杉类药物的出现再次改善了乳腺癌的治疗效果。30年前最早报告AC方案的Stephen Jones在本次会议上报告了AC方案[多柔比星(阿霉素)60 mg/m2+环磷酰胺600 mg/m2)和TC方案(多西他赛75 mg/m2+环磷酰胺600 mg/m2)应用于Ⅰ~Ⅲ期乳腺癌患者辅助治疗的前瞻性、随机临床试验结果。中位随访66个月的结果显示,AC组与TC组患者的无病生存率存在显著差异(80%对86%,P=0.015),而总生存率无统计学差异。TC方案组3/4度中性粒细胞减少性发热的发生率更高(6%对3%,P=0.03),而AC方案组3/4度恶心和呕吐的发生率更高(7%对2% 和5%对<1%,P<0.01)。Jones据此建议TC可作为AC的替代方案。

    GEICAM 9906多中心、随机、前瞻性试验观察了6个周期FE90C与4个周期FE90C序贯8次紫杉醇(每周1次)的辅助化疗疗效,中位随访46个月的资料分析显示,序贯紫杉类药物治疗提高了T0-3、pN1、M0期患者的无病生存率(85%对79%,P=0.0008),而两组总生存率没有统计学差异。

    继TAX 311研究比较多西他赛与紫杉醇应用于复发性乳腺癌的治疗,以及C9344 研究紫杉醇不同的用药方式应用于复发性乳腺癌的治疗之后,Intergroup E1199试验比较了两种紫杉类药物不同的使用方法在乳腺癌辅助治疗中的疗效差别。4988例T1-3N1-2期或T2-3N0期原发性乳腺癌患者随机进入多西他赛3周(D3)和每周(D1)、紫杉醇3周(P3)和每周(P1)治疗组,中位随访46.5个月的结果显示,多西他赛与紫杉醇治疗组及其3周与每周治疗组的无病生存率均无统计学差异,但是显示出P1组较P3组的无病生存率有提高的趋势,P1组和D3组乳腺癌相关事件的发生率相对较低,显然,明确的结论还需要更长时间的随访。结果还显示多西他赛治疗与较多的血液系统毒性相关。

    既往发表的C9741试验的3年随访结果表明,相同化疗方案的不同实施方式可以对治疗效果产生影响,剂量密度化疗用于辅助治疗可以改善乳腺癌患者的无病生存率。本次会议上,Hudis报告了C9741试验5年的随访结果,证实剂量密度化疗在无病生存方面的优势,同时显示了此实施方式在总生存方面的优势具有统计学意义,并且再次强调受益者主要为激素受体阴性乳腺癌患者。

    对激素治疗敏感性乳腺癌而言,内分泌治疗是主要的系统性辅助治疗方法。在ATAC、BIG 1-98多中心、前瞻性、随机临床试验数据的支持下,第三代芳香化酶抑制剂阿那曲唑与来曲唑已经取代他莫昔芬,成为绝经后原发性乳腺癌的标准辅助性内分泌治疗药物。对已经服用他莫昔芬2~3年的绝经后乳腺癌患者,ITA、ABCSG/ARNO 95、IES试验结果支持换用第三代芳香化酶抑制剂阿那曲唑或依西美坦继续内分泌治疗。

    继以往发表的3年随访结果,Jackesz在会议上公布了ABCSG 8试验的5年随访数据,显示在服用他莫昔芬2年后的5年中,换用阿那曲唑改善了无病生存率(92.8%对88.9%,HR=0.62,P=0.011),但对总生存率的影响尚未达到统计学差异。而Jonat报告的ITA、ARNO 95和ABCSG 8试验数据的荟萃分析结果显示,他莫昔芬治疗2~3年后换用阿那曲唑不但改善了无病生存率(HR=0.59,P<0.001),而且首次以数据支持换用阿那曲唑可提高总生存率(HR=0.71,P=0.038)。

    MA.17试验结果提示,在服用他莫昔芬5年后序贯5年来曲唑治疗可以进一步改善激素受体阳性乳腺癌患者的无病生存率,以及淋巴结阳性亚组的总生存率。Ingel报告了应用MA.17数据库资料分析来曲唑用药时间与获益相关性的研究结果,与安慰剂相比,服用来曲唑12~48个月间的风险比率变化趋势提示,长时间服药更有助于改善无病生存率、无远处转移生存率以及淋巴结阳性患者的总生存率。Goss报告的MA.17揭盲后的试验数据分析结果显示,在5年他莫昔芬以及随后的1~5年安慰剂治疗后,服用来曲唑仍然能够改善无病生存率(P<0.0001)、无远处转移生存率(P=0.002)和总生存率(P=0.05),并且降低对侧乳腺癌发病率(P=0.012 )。MA.17结果提示,完成5年他莫昔芬治疗并经历了一段无治疗状态的受体阳性乳腺癌患者,可以通过来曲唑的继续治疗获得生存状态的进一步改善。