轮状病毒疫苗研究进展（之二）

　　第二代轮状病毒疫苗-多价重组疫苗
　　由于早期的动物轮状病毒疫苗株型别单一，在婴幼儿服苗者中诱发的主要是同型免疫。为了提高疫苗效力，开始了多价互配疫苗的研制。首例自然发生的人rv基因重配株 m37于1985年在委内瑞拉新生儿感染粪样中分离获取。由于不同亚杯重配株在自然状态下很难见到，人们利用轮状病毒rna在自然或实验条件下易于发生基因重组的特性，运用基因重组技术构达了单基因替换重组体，使之既能诱生对人rv亲本株的免疫力又保留动物rv亲本株减毒特性及在体外高滴度生长的能力。由kapikian等分别以编码人轮状病毒3个主要止清型的vp7基因作为亲本，其余10 个基因都来自恒河猴轮状病毒（mmu18006g3型），构建了4 价恒河猴rv疫苗（rrv－tv）。这些单基因重组体被设计为dxrrv1型），dsixrrv（2型）和st3xrrv（4型）。 midthun等把牛rvuk株和猴rv与人rv（g1－4型）进行重组，获得单一基因血清型的重组株。申硕等组建了以羊rvlc40（g10）为背景，携带猴rvsa11（g3）第4，9基因片段的羊-猴rv基因重配株l－s4/g，该实验室还以羊rv 为背景，组建了羊与人rv的杂交株li3xds－1（g2），l s4／gxhochi（g4）。羊rvll－85的弱素株是我国独有的相当理想的爱体株，这对于人用rv疫苗的开发具有重要意义。
　　这些重组株对人rv所有4个血清型有刺激同源免疫的可能性，同时又获得满意的减毒和遗传学稳定性。在9个国家的27项研究中一万余人接受了rv－tv，结果显示该疫苗持续安全、有效，对于儿童严重轮状病毒胃肠炎的防治有高效性，唯一的剧作用就是接种第2剂疫苗3～5天后约有2％～ 4％的轻、重度发热。kapikian等在此基础上继续发展5 价和6价重配株疫苗。