《自然遗传学》杂志日前刊登了中国科学家撰写的成功精细定位
鼻咽癌易感基因的论文,表明中国
肿瘤遗传学研究开始进入国际前沿水平,也为中国研究其他肿瘤易感基因定位提供了经验。
研究揭示,癌基因是正常细胞生长发育中不可缺少的功能性基因,只是由于发生了点突变、易位重排、基因扩增等某种形式的改变,扰乱了原来正常有序的功能,成为对肿瘤发生发展起重要作用的癌基因。
从上个世纪八十年代到目前为止,人类已经发现了一百多个癌基因和二十多个对细胞生长起负性调节作用的抑癌基因。这标志着肿瘤研究进入了分子肿瘤学时代。
目前,肿瘤的发生和发展过程及异常增殖的机制已逐步得到揭示:肿瘤是多个癌基因疾病,在环境因素与遗传因素共同作用下,经过起始、启动、促进和癌变几个阶段逐步演化而产生。而易感基因是指那些容易发生变异并导致疾病发生的基因。
这已经成为中国重大疾病相关基因的研究热点。有很强的遗传倾向,被称为广东癌鼻咽癌是有中国特色的肿瘤。全世界大约百分之八十的鼻咽癌发生在中国,特别是广东地区。食管癌、
肝癌也是有中国特色的高发肿瘤,每年新发病例远高于鼻咽癌。这三种肿瘤被列入国家“八六三”计划及自然科学基金委的重大课题。
对食管癌易感基因定位研究已经被列入中国科学家的课题。有关专家开始在山西、河南等食管癌高发地区收集有关家系血液样品,了解肿瘤的遗传背景、寻找包括当地长期的饮食和生活习惯及水土等相关环境因素,取得了很多阶段性成果。
对肝癌的遗传学背景的研究,正在国家重点实验室加紧进行。目前全基因组扫描、遗传连锁分析等工作已经全面展开,目标是定位这两个肿瘤的遗传性易感基因。
中国科学家对已知的抑癌基因做了细致的分子生物学研究,已经肯定相关基因突变与遗传性乳腺癌相关,并在
卵巢癌、
前列腺癌发生中起作用。但这个基因在细胞的生命活动中所起到的调节作用,远远超过乳腺癌的发生。有关专家已经在肿瘤细胞的周期、细胞凋亡、信号转导、细胞分化、基因治疗、免疫干预等方面做了大量前沿性的研究工作。
早就有专家预测,世界上第一个基因治疗产品将用于
癌症治疗,基因治疗行业将迅速形成巨大的市场。目前国际上的研究热点是,利用正常细胞与肿瘤细胞的周期调控、信号网络传导、细胞凋亡等途径和时间差异所提供的靶点,打“时间差”,找到杀死肿瘤细胞的特异性药物。期望这类药物瞄准基因靶点,有效、特异、安全,可以避免手术、放疗、化疗等治疗手段对正常组织造成的损伤。一些药物已进入不同阶段的临床实验,并取得很好的效果。
中国对此十分重视并已着手组织新药研究的相关项目,并通过“八六三”计划建立一个设计和评估这类新药的技术平台。
分子肿瘤学国家重点实验室主任詹启敏教授说,尽管肿瘤分子生物学近年来取得了一系列重大突破,但离彻底揭示肿瘤的发生发展机制尚有遥远的距离,还需要新思想、新技术和新的理论,不断突破目前对肿瘤的认识。