乳腺癌易感基因BRCA1参与染色质通路的调节

    摘要：科学家最新发现乳腺癌易感基因BRCA1与调节DNA通路的一种蛋白质复合物相互作用，这一发现为阐明乳腺癌和卵巢癌的发生机理提供了线索。

    内容：7月21日，WESTPORT, 路透社医学新闻 - 美国宾西法尼亚州费城Wistar研究所的Ramin Shiekhattar博士最新发现乳腺癌易感基因BRCA1与调节DNA通路的SWI/SNF复合物的催化亚单位BRG1蛋白质相互作用，这一发现为阐明乳腺癌和卵巢癌的发生机理提供了线索。Shiekhattar博士在7月21日的《细胞学》（Cell）杂志报道了这一研究成果。 

    Shiekhattar博士将SWI/SNF比作开罐器，假如你有了罐装食物，想吃的话就必需先打开它。众所周知，BRCA1是小鼠发育所必需的，它可能参与了转录或DNA修复过程，Shiekhattar博士及同事从细胞中纯化了该蛋白及其相关组分以明确其作用。 

    研究中发现BRCA1蛋白与由18种蛋白组成的SWI/SNF复合物密切相关， BRCA1可以特异性的与SWI/SNF复合物中起“发动机”作用的 BRG1蛋白结合。进一步研究证实 BRCA1通过外显子11与BRG1作用，外显子11含有许多 BRCA1的突变序列， Shiekhattar博士推测这些突变可能阻滞了BRCA1与SWI/SNF复合物间的作用。 

    研究人员发现突变形式的BRCA1与野生形式的BRCA1不同之处在于无法激活转录，而且突变形式的BRG1阻滞了 BRCA1激活的转录，说明BRCA1与SWI/SNF复合物之间存在功能相关性。 

    Shiekhattar博士指出， BRCA1的作用模式以及在细胞中所起的实际作用都是通过SWI/SNF复合物来完成的，因此SWI/SNF是真正引起增生和癌变等功能失调的靶分子。最近研究证实SWI/SNF复合物中的SNF5蛋白参与了儿童软组织癌的发生。 

    虽然SWI/SNF与BRCA1在生物体内广泛存在，为什么BRCA1突变仅参与激素相关性肿瘤的发生？Shiekhattar博士认为这一复合物可能参与了雌激素的信号转导，一旦雌激素受体通过与雌激素结合被活化后，它就转移到核内并与SWI/SNF复合物结合，目前正进行相关的研究。