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美国Georgetown大学Lombardi癌症中心和耶鲁大学协作进行的一项研究,发现了可预测乳腺癌转移危险的2个分子生物学指标。将来医师可通过检测手术切除的乳腺癌组织来确定术后病人是否需要化疗。
目前,医师没有精确的方法确定哪些病人的乳腺癌以后会转移。因此,医师不能确定哪些病人需要化疗,哪些病人不需要化疗。这一新方法可使转移危险小的乳腺癌病人避免接受不必要的化疗。
Lombardi癌症中心肿瘤学教授Dickson说:“大多数淋巴结没有转移的乳腺癌病人,不进行化疗预后也很好。但由于医师没有办法精确确定病人的转移危险,所以目前全部病人都用化疗。这一研究使我们能够通过检测手术切除的乳腺癌组织,确定病人的转移危险,有针对性的应用化疗。”
Dickson等致力于研究二对相互有关的、有望能预测乳腺癌转移危险的分子生物学指标。第一对包括蛋白裂解酶matriptase和保护细胞免遭matriptase裂解的蛋白质HAI-1。第二对蛋白质包括HGF和c-Met,它们组成与乳腺癌有关的、重要生长因子受体系统。(Cancer Res 2003?63∶1101)
Matriptase存在于健康细胞和某些癌细胞(包括乳腺癌)的表面。在正常组织,Matriptase仅在特定的可控条件下被短暂激活;但在癌细胞中它始终处于激活状态。
该研究共纳入330例未发生转移的乳腺癌病人,手术后Dickson等对病人进行了长达30年的随访。结果显示,matriptase和HAI-1水平增高都是预测乳腺癌转移和病人较早死亡的指标。
Dickson等还发现,既有c-Met又有HGF(一个是细胞受体,另一个是打开乳腺癌转移开关的蛋白质)的病人,乳腺癌会转移。该研究发现,乳腺癌通常含有其中3种蛋白质:HGF、c-Met和matriptase;在它们的共同作用下导致乳腺癌转移。Dickson说:“我们以前发现,matriptase可激活HGF。我们可以将c-Met比作开关,HGF是按开关的手指,matriptase则在连指手套上弄一个洞,让手指伸出来按开关。”
该研究领导之一、肿瘤学副教授Isaacs说:“我们对导致乳腺癌转移的机制和预测转移的指标了解得越多,病人被挽救的可能性就越大。病人是死于癌细胞播散,而不是死于原发灶。这一研究使我们对预测乳腺癌转移的分子生物学指标有了进一步的了解,使我们能够根据病人的转移危险采取相应的治疗方法。”